간략한 요약
본 영상은 의약품 제조 및 품질관리기준(CGMP) 밸리데이션의 세 번째 파트로서, 클리닝 밸리데이션, HVAC 시스템 밸리데이션, 환경 모니터링, 패키징 및 라벨링 관리에 대한 중요 사항을 다룹니다.
- 클리닝 밸리데이션 시 챌린지 물질 선정 및 테스트 방법의 민감도 중요
- HVAC 시스템의 IQ, OQ, PQ 밸리데이션 단계별 점검 사항
- 환경 모니터링 시 얼럿 레벨 및 액션 레벨 설정, 경향 분석의 중요성
- 라벨링 관리의 중요성 및 라벨 혼합 방지를 위한 철저한 관리 필요
클리닝 밸리데이션
클리닝 밸리데이션은 문서화된 절차(SOP)를 기반으로 진행되어야 하며, 챌린지 물질을 선정하여 세척 후 잔류량을 측정합니다. 챌린지 물질은 세척이 가장 어려운 물질로 선정하는 것이 일반적이며, 휴먼 씨름 알부민(HSA) 등이 사용될 수 있습니다. 샘플링 방법으로는 린싱(rinsing)과 스와빙(swabbing)이 있으며, 규제 기관은 스와빙 방법을 선호합니다. 잔류량 테스트는 매우 민감해야 하며, 허용 기준(acceptable limit)을 설정해야 합니다.
HVAC 시스템 밸리데이션
HVAC(Heating, Ventilation, and Air Conditioning) 시스템 밸리데이션은 IQ(Installation Qualification), OQ(Operational Qualification), PQ(Performance Qualification) 단계를 거칩니다. IQ 단계에서는 시스템이 규격에 맞게 설치되었는지 확인하고, OQ 단계에서는 시스템의 작동이 규격에 맞는지 확인합니다. PQ 단계에서는 실제 운영 조건에서 청정도를 측정하며, SB(Static), EB(Equipment Based), OB(Operational) 조건에서 각각 21일 동안 측정합니다.
환경 모니터링
환경 모니터링은 CGMP에서 중요하게 다루어지며, HEPA 필터 점검, 압력 차이, 공기 교환율 등을 확인합니다. HEPA 필터는 6개월 또는 1년에 한 번씩 점검하며, 압력 차이는 0.05인치 수주(inch water gauge)를 유지합니다. SOP에 따라 클리닝, 가운 착용, 장비 유지보수 등을 실시하고, 샘플링 위치, 시간, 빈도, 크기 등을 결정합니다. 얼럿 레벨(Alert Level)과 액션 레벨(Action Level)을 설정하여 관리하며, 경향 분석(trend analysis)을 통해 문제 발생 가능성을 예측합니다.
미생물 및 입자 모니터링
미생물 모니터링은 공기 중 및 표면의 미생물을 측정하며, 공기 중 미생물은 패시브 샘플링(passive sampling, settling plate)과 액티브 샘플링(active sampling, air sampler) 방법을 사용합니다. 표면 미생물은 컨택 플레이트(contact plate)를 사용하여 측정하며, 작업 후 즉시 측정해야 합니다. 검출된 미생물은 종(species) 수준까지 식별해야 합니다. 입자 모니터링은 청정도에 따라 기준을 설정하고, 작업 장소에서 30cm 이내에서 측정합니다.
라벨링 및 패키징 관리
라벨링 관리는 문서화된 절차에 따라 진행되어야 하며, 라벨 작성, 인쇄, 수령, 검사, 보관, 발행, 사용, 처분 등 모든 단계를 관리합니다. 라벨에는 제품명, 용량, 사용법, 보관 조건, 제조사 정보, 로트 번호 등이 기재되어야 합니다. 라벨 수령 시 수량을 정확하게 확인하고, 라벨 혼합(label mix-up)을 방지하기 위해 철저하게 관리해야 합니다. 라벨 부착 기계를 검사하고, 라벨 부착 과정 및 완료 후 검사를 실시합니다. 유효기간(expiration date)은 제조일을 기준으로 결정하며, 동결건조 제품의 경우 용해 후 사용 기간을 명시해야 합니다.
