Система комплемента - механизм, составные белки, пути активации

0:04 системы комплемента эта группа белков плазмы крови которые вырабатываются в печени и действует совместно чтобы помочь уничтожить патогенные микроорганизмы можно подумать о них как о спецотряде который дополняет работу антител существует три пути активации системы комплемента классический путь называемый так потому что он был обнаружен первым альтернативный путь который был открыт вторым и на самом деле работает все время и лектина вай путь активации который был найден третьем давайте начнем с белков которые участвуют в классическом пути это c11 2034 c5 c6 c7 c8 и c9 довольно легко они были пронумерованы в порядке их открытия но не в порядке их

0:51 функционирование вообще говоря каждый было комплимента обычно неактивен он активируется когда расщепляется другими словами когда какая-то его часть высвобождается немного похоже на то как огнетушитель будет работать лишь тогда когда будет извлечён защитный штифт в классическом пути все начинается с c один c1 имеет три компонента c 1 к c1rca 1с он имеет шесть субъединиц c 1 куб которые способны связываться с и все частью антитела когда она связана с антигеном каждый c 1 куб может связываться с одним комплексом антиген-антитело поэтому технически каждая молекула c1 может

1:36 связывать 6 антител субъединицы c1rca 1с являются ферментами а именно серийно выми протеазами c1 cool обладает 0 ферментативной активностью потому в покое серийного и протезы c1s и t1r скрытый и не могут выполнять свою ферментативную активность все это связано кольцевым бантом поэтому при недостатке кальция также не хватает и белка c1 когда две или более части c1 q связываются с и все рецепторами двух или более антител которые связаны с антигеном это вызывает к формационной изменение молекулы c1 которая закручивается обнажая сайты

2:22 серийный протез c1s и t1r это немного похоже на снятие защитной крышки с ножниц это позволяет s1r расщеплять ac1 с активируя всю молекулу c1 активированная c1 расщепляет c4 до c4 и c4 bc4 а уплывает но c4 б связывается с поверхностью патогена c1 также расщепляет c2 на т2 a и c 2 б на этот раз c2 б уплывает от c 2 присоединяется к c4 б на поверхности патогена образуя белковый комплекс называемый c4 b2 а или c3 конвертаций

3:08 центре конверта за расщепляет цитрина c3 a и c 3б тут нужно сказать что один белок c1 может генерировать около десяти центре convert as но 1c три конверта за может расщеплять более тысячи c3 белков в секунду и этот фермент остается активным в течение примерно двух минут так что очень быстро возникнет очень многое c3 bc3 b также называют abs они нам об санин и помогают фагоцит им прочно удерживать бактерии обычно у бактерий есть анти багац янтарная капсула которая делает их скользкими и трудными для захвата оптимизация это процесс при котором патогенные микроорганизмы покрываются молекулами

3:53 что облегчает их захват фагоцитами представьте что вы пытаетесь взять скользкую фрикадельку пальцами вместо того чтобы просто проткнуть ее вилкой в этом случае c3 b и есть ваша вилка как только образуются определенное количество c3 б некоторые из белков c3 б приходят и связываются с конвертацией c4 b2b и превращает его в белковый комплекс c4 b2 а 3b который становится конверта зай це 5c 5 конверта за расщепляет c5 на c5 и c5 bc5 б связываются с c6 c7 и c8 вместе эти 4 белка начинают проникать через клеточную мембрану

4:39 патогена к ним присоединяются небольшие группы белков c9 которые помогают сформировать канал через мембрану патогена таким образом кластеры белков c5 б c6 c7 c8 и c9 образует мембрана атакующий комплекс или mac который создает отверстие в мембране бактериальной клетки теперь перейдем к лектинов ему пути активации этот путь имеет одно ключевое отличие от классического вместо инициации комплексов антиген-антитело и белком c1 в лектина вам путей используется белок называемой моно за связывающим лептином как понятно из названий этот белок связывает морозу то есть сахар обнаруженной на

5:24 поверхности многих бактериальных поверхностей связывающим морозу белок имеет исходную форму sc1 и может расщеплять c4 и c2 помогая создать c4 b2 a или c 3 конверта за с этого момента все идет так же как и в классическом путей и последний вариант то есть альтернативный путь активации комплемента хоть и c3 расщепляется на центре a и c 3 б конверта зайцы 3 это может происходить и в отсутствие фермента но очень медленно таким образом всегда есть небольшие количества 4b плавающие вокруг места связывания с различными бактериальными поверхностями с которыми он может столкнуться существует белки называемые фактором бей

6:10 и фактором д который также находится в крови фактор b будет связываться с c3 б на поверхности бактерий и когда это происходит он позволяет фактур б расщепляться фактором д который всегда активен фактор b становится б большая а маленькая и большая б маленькая б.а. от плывет но bb останется связанным с c3 б этот комплекс обладает своими собственными способностями расщепления это конверта z три поэтому он расщепляет centrino ac3 ac3 бы таким образом выступая в качестве усилителя после этого путь будет следовать классическим или gti новым путём строящим маг но стоит вопрос

6:56 ведь c3 может спонтанно расщепляться и запускать этот альтернативный путь именно поэтому его необходимо тщательно регулировать здесь вступает в игру так называемый c1 ингибитор c1 ингибитор будет отделять факторы bb отце 3b таким образом отключая альтернативную c3 конверт озу существует также фактор each который действует как к фактор для другого фактора называемого фактором ой который расщепляется 3 бена неактивной центре бей или ой c3po & c 3 б также является мощным abs они нам но он не обладает ферментативной активностью и не может запускать альтернативный путь комплемента в итоге

7:42 мы получаем что все три пути начинаются немного по-разному но заканчиваются одинаково образованием мембрана атакующего комплекса который представляет собой белковый комплекс создающий дыру в мембране бактериальной клетки эффективно уничтожает главным образом грамотрицательные бактерии существуют различные дополнительные фрагменты которые играют важную роль в дополнение к c3 б служащему как об санин другие фрагменты такие как c 5a и c3 действует как схема токсины которые рекрутируют нейтрофилы эозинофилы моноциты и макрофаги в область воспаления c 5a и c3 а также являются нафила токсинами то есть они

8:30 помогают базофилов и тучным клеткам до гранулировать высвобождая про воспалительные молекулы такие как гистамин и гепарин в эту область это может вызвать сокращение гладких мышц сужение бронхов и повышение проницаемости сосудов наконец поскольку c1 c2 c3 c4 участвуют в удалении комплексов антиген-антитело тело люди у которых отсутствует какой-либо из этих белков могут страдать от волчанки хронической болезни почек и повторных инфекций люди с дефицитом c5 c6 c7 или c8 страдают от повторных инфекций на и серии и имеют более высокий риск развития гонореи или менингита интересно что у людей с

9:18 дефицитом c9 похоже нет проблем потому что c5 c6 c7 c8 могут визировать бактерии самостоятельно ac9 это как глазурь на торте а теперь давайте резюмируем существует классический лептин связывающий и альтернативный путь активации системы комплемента классический путь начинается с антитела связанного с патогеном лектина вы начинается манов за связывающим лептином и альтернативный путь активен всегда потому что всегда есть некоторое количество c3 которые расщепляется на ac3 ac3 б без участия фермента все три пути заканчиваются созданием мембрана атакующего комплекса который и убивает патоген в ходе этого происходит создание

10:05 c3 и c 5a оба действует как схема токсины и она fila токсины ac3 б действует как об санин который помогает фагоцит им захватывать и уничтожать патогены подобно velcom для поедания фрикаделек