간략한 요약
이 비디오는 무균 충전 공정 밸리데이션과 주사용수 시스템 밸리데이션의 두 가지 주요 주제를 다룹니다. 무균 충전 밸리데이션에서는 시뮬레이션된 배지 충전(Simulated Media Fill) 방법을 사용하여 실제 제품 대신 미생물이 잘 자랄 수 있는 배지를 사용하여 무균 공정을 검증합니다. 주사용수 시스템 밸리데이션에서는 시스템의 운영, 세척, 소독 절차를 확립하고, 1년 이상의 데이터를 수집하여 계절적 변화에 따른 시스템의 안정성을 평가하는 단계를 설명합니다.
- 시뮬레이션된 배지 충전(Simulated Media Fill) 방법을 사용하여 무균 공정 검증
- 주사용수 시스템 밸리데이션은 3단계로 진행되며, 1년 이상의 데이터 수집 필요
소개
이번 강의에서는 CGMP 밸리데이션의 두 번째 주제인 무균 충전 공정 밸리데이션과 주사용수 시스템 밸리데이션에 대해 설명합니다. 특히 무균 충전 밸리데이션에서는 시뮬레이션된 배지 충전(Simulated Media Fill) 방법을 중점적으로 다룹니다.
무균 충전 밸리데이션 개요
무균 충전 밸리데이션은 실제 제품 대신 미생물이 잘 자랄 수 있는 배지를 사용하여 무균 공정을 검증하는 방법입니다. 이는 최종 제품 생산 단계에서 오염을 방지하기 위해 중요하며, 챌린지 테스트를 대체하는 방법으로 사용됩니다.
미디어 충전 시 고려 사항
미디어 충전 밸리데이션 시 중요한 고려 사항으로는 배지의 성장 촉진 능력(Growth Promotion Test), 인큐베이션 조건, 환경 모니터링, 충전량, 무균 조작 등이 있습니다. 특히 배지의 성장 촉진 능력은 미생물이 잘 자랄 수 있는 환경을 제공하는지 확인하는 중요한 요소입니다.
무균 충전 시설 및 환경
무균 충전 시설은 청정도를 유지하기 위해 터미널 헤파 필터(Terminal HEPA filter)가 장착되어 있어야 하며, 충전 구역에는 라미나 플로우(Laminar flow) 시스템이 설치되어야 합니다. 또한, 멸균된 용기 및 부품을 사용하고, 작업자의 훈련 및 인원 제한도 중요합니다.
밸리데이션 수행 시 고려 사항
밸리데이션 수행 시 실제 생산 상황과 유사하거나 더 열악한 조건에서 진행해야 하며, 통계적으로 유의미한 수의 샘플을 사용해야 합니다. 과거에는 3,000병을 사용했지만, 최근 미국 FDA 규정에서는 5,000~10,000병을 권장하고 있습니다.
환경 모니터링 방법
환경 모니터링은 파티클 카운터(Particle counter)와 미생물 배지를 사용하여 진행됩니다. 파티클 카운터는 충전 팁(Filling tip)에서 30cm 이내의 거리에서 측정하며, 미생물 배지는 수동적(Passive) 또는 능동적(Active) 샘플링 방법을 사용하여 채취합니다.
인큐베이션 및 동결 건조
인큐베이션은 2025℃에서 7일, 3035℃에서 7일 동안 진행하며, 배지가 용기 내부에 골고루 묻도록 흔들어줍니다(Waking). 동결 건조 시에는 헤파 필터(HEPA filter)로 보호되는 환경에서 진행해야 하며, 동결 건조 과정 자체도 밸리데이션 대상입니다.
추가 고려 사항
커튼 설치 시 바닥에서 일정 거리를 유지하여 공기 흐름을 방해하지 않도록 해야 하며, 작업 중단 시 로트(Lot)를 분리해야 합니다. 또한, 유지 보수 인력도 밸리데이션에 포함시켜야 하며, 작업자의 가운 착용 절차도 중요합니다.
표면 모니터링 및 재밸리데이션
표면 모니터링은 멸균된 용기가 닿는 표면에 대해 진행하며, 작업 종료 후 즉시 실시해야 합니다. 밸리데이션은 최초 3회 연속 성공해야 하며, 이후 6개월마다 재밸리데이션을 실시해야 합니다. 단, 변경 사항이 발생하면 재밸리데이션을 다시 3회 실시해야 합니다.
미디어 및 캡핑 관련 고려 사항
밸리데이션에 사용하는 배지는 각 로트(Lot)마다 성장 촉진 테스트(Growth Promotion Test)를 실시해야 하며, 캡핑(Capping) 과정은 파티클 발생을 최소화하기 위해 별도의 구역에서 진행해야 합니다. 또한, 캡핑 구역도 헤파 필터(HEPA filter)가 장착된 환경에서 진행하는 것이 좋습니다.
기타 고려 사항
불투명한 용기를 사용하는 경우, 투명한 용기를 사용하여 밸리데이션을 진행할 수 있습니다. 분말 제품의 경우, 실제 분말을 채우지 않고 장비만 작동시켜 환경 모니터링을 실시할 수 있습니다. 인큐베이션 시에는 반드시 양성 대조군(Positive control)을 포함시켜야 합니다.
주사용수 시스템 밸리데이션 소개
주사용수 시스템 밸리데이션은 3단계로 나누어 진행되며, 최소 1년 이상의 데이터가 필요합니다. 이는 계절별 수질 변화를 고려하기 위함이며, 동시적 밸리데이션(Concurrent validation)의 대표적인 예입니다.
1단계: 운영 파라미터 및 세척 절차 확립
1단계에서는 각 장비의 운영 파라미터, 세척 및 소독 절차, 빈도 등을 결정하고, 각 단계별 샘플링을 통해 장비의 작동 여부를 확인합니다. 또한, 주사용수 사용 지점에서 매일 샘플을 채취하여 테스트를 진행합니다.
2단계: SOP 검증
2단계에서는 1단계에서 확립된 SOP를 준수하여 동일한 테스트를 반복합니다. 이를 통해 SOP가 실제로 작동하는지 검증합니다.
3단계: 장기 모니터링
3단계에서는 실제 생산에 주사용수를 사용하면서 최소 1년 동안 데이터를 축적합니다. 이를 통해 계절적 변화에 따른 시스템의 안정성을 평가합니다. 밸리데이션 완료 후에는 밸리데이션 보고서를 작성하고, 관련 책임자의 서명을 받아야 합니다.
요약 및 결론
이번 강의에서는 무균 충전 밸리데이션과 주사용수 시스템 밸리데이션에 대해 자세히 알아보았습니다. 무균 충전 밸리데이션에서는 시뮬레이션된 배지 충전 방법을 사용하여 무균 공정을 검증하고, 주사용수 시스템 밸리데이션에서는 3단계 접근 방식을 통해 시스템의 안정성을 평가합니다.
