0:00 [Applaudissements] Merci. Je suis ici pour vous parler de quelque chose que nous aurons tous et auquel personne n'échappera. Le vieillissement est un mystère depuis des millénaires, mais il commence à prendre de l'ampleur et je veux vous parler de certaines choses vraiment passionnantes qui, je pense, vont changer l'expérience humaine. Et donc, comme je l’ai mentionné, personne n’y échappe. Il s’agit d’une maladie qui est à l’ origine de nombreuses maladies graves comme le cancer, le diabète, les maladies cardiaques et la maladie d’ Alzheimer. Les processus qui sous-tendent le vieillissement sont également à l’origine de ces maladies particulières. Or, il s’agit d’un problème économique et social très important,
0:46 car il y a actuellement 1,2 milliard de personnes de plus de 60 ans. Et ce qui est important, c’est qu’après 60 ans, on observe une augmentation géométrique de l’ incidence de ces maladies. Tous les cinq ans, après 60 ans, l’ incidence de ces maladies double, ce qui entraîne un risque à vie de 40 % des individus atteints d’un cancer. un homme sur deux, une femme sur trois ou euh, l' incidence de la démence est également importante, près de 40 % d'entre eux souffrant d'une forme de démence avant 85 ans. Ce sont donc des problèmes importants et la question est de savoir ce qu'est exactement le
1:32 vieillissement ? Eh bien, jusqu’à il y a quelques décennies, il y avait une définition descriptive. Accumulation progressive de dommages et perte de fonction dans les cellules et les organes au fil du temps, entraînant un déclin des capacités physiques et mentales et augmentant le risque de maladie. Franchement, en tant que scientifique, ce n’est pas très utile. Si vous voulez faire quelque chose contre la maladie, vous devez vraiment comprendre ses mécanismes moléculaires et cellulaires qui la provoquent, ce qui vous permettrait ensuite d’intervenir thérapeutiquement. Il s’avère donc qu’au cours des deux dernières décennies, de nombreux progrès ont été réalisés. Tout comme dans le cas du cancer, nous savons que les mutations provoquent le cancer et que ces mutations ordonnent
2:19 à l’hôte de créer un environnement favorable à la formation d’une tumeur. Nous connaissons les règles et cela a conduit à des interventions thérapeutiques. Eh bien, de la même manière, nous savons quelles sont les caractéristiques du vieillissement et celles-ci sont illustrées graphiquement ici. Il y a donc des dommages à l’ADN , l’accumulation de dommages au fil du temps, qui conduisent à une instabilité génomique. Vous souffrez d’une inflammation chronique persistante appelée inflammaging qui fait également des ravages sur nos organes. Vous avez un déclin de la fonction mitochondriale. la centrale électrique de nos cellules. Nous avons donc moins d’énergie à mesure que nous vieillissons. De plus, avec une fonction mitochondriale diminuée, votre capacité à gérer les radicaux libres est diminuée, ce qui peut également causer des
3:06 dommages importants. Et puis il y a ces cellules zombies, des cellules scintillantes qui s'accumulent dans nos tissus et qui font des ravages et créent également ces effets de champ d'inflammation et de blessure dans nos systèmes organiques conduisant à l' atrophie et au déclin des organes. Et puis enfin, vous avez l’attrition de Tieamir. Et maintenant, que sont les tieumirs ? Les tieleamir sont les extrémités des chromosomes. Ils aident à maintenir l’ intégrité chromosomique. Et ce qui se passe à mesure que nous vieillissons, c'est que ces cravates s'effilochent . Ils sont endommagés. Ils sont raccourcis. Et qu’ils atteignent un niveau critique de dommages et de raccourcissement. Ils perdent leur fonction et les chromosomes deviennent instables. et cela envoie alors un signal de danger à la cellule et la cellule vieillit prématurément. Les tieumirs
3:52 sont donc particulièrement importants et ils sont également liés à toutes ces autres caractéristiques du vieillissement. Laissez-moi maintenant vous en dire un peu plus sur les tieumirs, un sujet que nous étudions depuis plusieurs décennies. Il existe une enzyme qui a été découverte et qui a remporté le prix Nobel pour sa découverte. C'est une enzyme qui maintient les tieumirs. Il catalyse l'ajout de répétitions de tieamir pour maintenir la longueur et la fonction du tieamir. Et il y a quelques années , nous avons découvert qu'il existe une fonction complémentaire pour la transcriptase inverse de Tur Tamores dans la mesure où elle s'associe à des facteurs de transcription qui régulent les gènes. Et il s’avère que ces gènes sont ceux qui régulent le processus de vieillissement. Et donc
4:40 vous avez ces deux fonctions majeures de maintien de l'intégrité chromosomique et également de maintien d'un programme d'expression génétique qui est en fait associé à un état cellulaire jeune. Or, ce qui se passe maintenant, et nous l’avons montré il y a quelques années, c’est que les niveaux de transcriptase inverse des tomères diminuent fortement avec le début du vieillissement, ce qui déclenche alors toute une cascade d’événements qui conduisent aux caractéristiques du vieillissement. La question est donc de savoir si nous pourrions inverser ce phénomène, si nous pourrions également atténuer ou inverser le processus de vieillissement. Nous avons donc demandé : « Savez-vous s’il existe des médicaments que nous pourrions
5:26 potentiellement développer pour redémarrer le système vieillissant ? » Pouvons-nous restaurer ces niveaux juvéniles de transcription inverse des tomères dans toutes les cellules du corps ? Nous avons donc examiné environ un million de composés en utilisant une technologie à haut débit et nous avons identifié deux composés qui étaient très liés structurellement l'un à l'autre et ils ont fait la même chose. Et ce composé que nous avons surnommé TAC pour composé activateur TUR a restauré les niveaux de Tur à des niveaux de jeunesse. Il a également pénétré toutes les cellules, y compris la barrière hémato-encéphalique, ce qui est très important car le vieillissement du cerveau est un aspect critique de la pathologie que nous
6:13 subissons. Et sa demi-vie est très courte, mais il suffit de l’ administrer trois fois par semaine. Nous passons ensuite à une série d’expériences intéressantes. La première expérience consistait à traiter des souris à partir de 22 mois. Ainsi, chez l’homme, l’âge d’apparition est de 50 ans plus ou moins 5 ans, selon le mode de vie. Souris dont l'âge est équivalent à 18 mois. Nous avons donc commencé le traitement sur des souris âgées de 22 mois, ce qui équivaut à une personne de 70 ans. Et puis nous les avons traités pendant six mois et avons examiné les signes du vieillissement à 28 mois,
7:00 ce qui équivaut à quelqu'un de 90 ans. Qu'avons-nous trouvé ? Eh bien, les résultats ont été frappants. Et ce que vous voyez ici est une région du cerveau appelée l’hippocampe qui est importante pour la mémoire de travail. Et pour la mémoire de travail, vous devez maintenir la formation de nouveaux neurones tout au long de la vie. Ainsi, par exemple, le chemobrain détruit ces nouveaux neurones et impacte la fonction exécutive de la mémoire . Donc, ce que vous voyez ici chez les animaux traités au TAC, ce sont ces cellules colorées en brun. Il s'agit d'une coloration des neurones nouveau-nés et ils sont absents chez les animaux témoins qui sont assez âgés. En plus de ces
7:46 résultats, nous avons constaté que nous avions un impact sur tous les signes du vieillissement. Nous avons amélioré l’apprentissage et la mémoire. Nous avons éliminé les cellules scintigraphiques, ces cellules zombies. Nous avons réduit l’inflammation. Nous avons augmenté la fonction neuromusculaire. Donc, une force accrue, ce qui est un problème majeur chez les personnes âgées. Cette atrophie des muscles, appelée sarcopénie, est donc une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les personnes âgées. Donc, la force musculaire, l'équilibre, la vitesse, la coordination ont été améliorés et nous avons également amélioré l'immunité afin qu'ils puissent combattre les infections ainsi que le cancer avec leur système immunitaire pour éliminer les
8:33 cellules cancéreuses potentielles et il n'y a eu aucun effet secondaire car, encore une fois, la demi-vie est courte, seulement trois fois par semaine, ce qui était suffisant pour augmenter les niveaux de testostérone, puis avant qu'ils ne redescendent, nous avons administré et ainsi de suite. Et donc cela nous apprend que nous pouvons réellement avoir un impact sur le processus de vieillissement grâce à la science. Et nous pouvons imaginer que cela pourrait potentiellement avoir également un impact significatif sur ces quatre grandes maladies telles que la maladie d’Alzheimer. Les mécanismes qui entraînent le processus de vieillissement sont donc les mêmes qui sont à l’origine de ces maladies liées à l’âge. Nous nous sommes alors demandés : que se passerait-il si nous prenions des souris génétiquement modifiées avec des
9:21 altérations dans leur composition ADN qui les prédisposent à développer la maladie d' Alzheimer classique comme celle que l'on observe chez les humains ? Ces souris ont ensuite été traitées au début de la pathologie, vers l’âge de six mois, puis traitées pendant 3 à six mois et analysées. Et je vais juste vous montrer deux éléments de données. L’une des choses qui se produisent dans la maladie d’Alzheimer est que vous accumulez de l’ amaloïde, cette substance protéique qui finit par détruire vos neurones. Euh, et vous développez ces plaques et vous pouvez facilement voir ici que les animaux témoins avaient des plaques alors que les animaux traités au tac avaient des quantités considérablement réduites d'amaloïde. Et puis il y avait aussi moins de neuroinflammation, ce qui est un
10:07 co-conspirateur dans la conduite de la pathologie de la maladie. Et ce que vous voyez ici, ce sont ces cellules brunes qui sont colorées. Ce sont ce qu'on appelle des micro ga. Ce sont les cellules inflammatoires du corps. Euh, et vous pourriez regarder, ils ont l'air en colère, n'est-ce pas ? Et ils créent tout cet effet de champ et ces cytoines qui sont en fait nocives pour les neurones. Et vous pouvez voir ici que cela a été largement réprimé chez les animaux qui ont été traités avec TAC. Et donc nous pouvons imaginer que le vieillissement n'est pas quelque chose d' inévitable, que nous pouvons augmenter notre espérance de vie en bonne santé, nos années de vie en bonne santé au-delà de cette transition où nous avons ce déclin dans tous
10:53 ces mécanismes qui entraînent le processus de vieillissement et qui sous-tendent le cancer, le diabète, les maladies cardiaques et la maladie d'Alzheimer. Ainsi, plutôt que de réagir à ces maladies, nous pouvons les éliminer à la source et intercepter le processus dès le début. Nous pouvons donc imaginer que le vieillissement n’est pas simplement inévitable, mais qu’il est biologique et, en science, nous savons que si nous comprenons les mécanismes de la biologie, nous pouvons réellement changer la trajectoire de ce processus biologique. La biologie peut donc être soumise aux actes de la science. La maladie peut se plier aux actes de la science. Nous pouvons donc penser à traiter les causes profondes du vieillissement et ainsi
11:38 inaugurer une ère de médecine régénérative par opposition à une médecine réactive des soins aux malades . Et cela conduirait à une mortalité comprimée parce que nous ne parlons pas de durée de vie qui est différente de la durée de santé. Mais cela signifierait que vous auriez encore de nombreuses années de vie saine et ainsi de suite. Et imaginez avoir 90 ans et jouer au basket avec vos petits-enfants, danser toute votre vie, passer un bon moment et être productif. Mais vous savez, vous pouvez aussi avoir une perspective différente. Et je vous laisse avec une dernière perspective. Steven Coar est quelqu’un qui a souvent une vision opposée à celle de tout le monde. Merci
12:25 beaucoup. [Applaudissements]
