You’ll NEVER Reverse Insulin Resistance Until You Fix THIS | Dr. Robert Lustig

0:00 La insulina es... la mala de la película. No lo puedo decir más simple. Sí, la glucosa también es mala. No digo que no. La insulina es peor. La insulina se asocia con todas las enfermedades del síndrome metabólico, diabetes tipo dos, hipertensión, dislipidemia, enfermedad cardiovascular, cáncer demencia. ¿Y por qué somos resistentes a la insulina? Por mitocondrias dañadas. Son grasa. Así que, menos grasa consumida, peor funcionarían tus mitocondrias, lo que causa resistencia a la insulina. El concepto de calorías es inútil, básicamente basura. Las calorías vienen de calorímetros; nuestras mitocondrias no. Hay deficiencia o resistencia a la leptina. El cerebro ve lo mismo: no hay suficiente leptina.

0:46 Deficiencia de leptina... solo catorce personas en el mundo. La resistencia a la leptina afecta a cuatro mil millones... ¡no catorce! ¿Cuál crees que tienes? Debes corregir la resistencia a la leptina. Entonces, ¿qué causa la resistencia a la leptina? "Rob", ¿por qué es un problema el exceso de insulina? ¿Y cuánto es demasiado? ¿Por qué es un problema el exceso de insulina? Hablemos de qué es la insulina. La insulina es una hormona. Se produce en un lugar y actúa en otro. Producida por células beta del páncreas, actúa en casi todas las células. Ahora, por años, pensábamos que la insulina solo tenía una función,

1:33 y era depositar glucosa en las células. Ok, eso es... cierto, sí, pero en realidad es mucho, mucho más que eso. Y lo que... realmente hace, su función principal, es depositar la glucosa y... también los ácidos grasos en distintos tipos de células, y todo este proceso lo que provoca es un almacenamiento... de energía. Básicamente le quita... energía... a la mitocondria que la quemaría y la pone en lugares a los que la mitocondria no necesariamente... puede llegar. Y la razón es porque las mitocondrias son como embudos.

2:20 Y básicamente puedes... llenar un embudo... lentamente, y en ese caso el embudo podrá dirigir el flujo del... fluido... hacia la botella en la que intentas verterlo. Pero si... saturas ese embudo y... básicamente... viertes el líquido, o incluso el sólido, demasiado rápido, lo que pasará es que se te va a regar por todos lados. Y... al final, tu mitocondria solo puede tomar energía a cierto ritmo. Así que la insulina es la forma de desviar la energía... lejos de la mitocondria. Así que entre más sube tu insulina, más te está diciendo...

3:05 que las mitocondrias están saturadas. Las mitocondrias, saturadas, se vuelven disfuncionales. Y el sustrato extra se va a ir... a... otra forma de almacenamiento de energía química, que no es necesariamente... buena para ti, en forma de... grasa hepática o... grasa periférica. Así que la insulina alta significa almacenamiento de energía... en lugar de quema de energía. Lo que quieres es quemar energía. Así que la insulina alta es la mala de la historia. La insulina alta se asocia directamente con las ocho enfermedades del síndrome metabólico: diabetes tipo dos,

3:51 hipertensión, enfermedad cardiovascular, cáncer, obesidad abdominal, hígado graso... Todas estas condiciones están intrínsecamente ligadas a la insulina alta, lo que conocemos como resistencia a la insulina. Que... tu... insulina no está... haciendo su trabajo. Y la razón es porque tus mitocondrias no están haciendo su trabajo. Y por eso tu insulina tuvo que subir. Ok, entonces la mera cima de esta cadena es la mitocondria... saturándose. Demasiada energía. Hablemos de... cómo le señalan al cuerpo que ya no quieren más y cómo eso lleva a más insulina. No creo que sepamos cómo lo hacen aún.

4:38 Tenemos algunas pistas interesantes, eso sí. Cuando tus mitocondrias están en apuros, envían señales de auxilio. Y esas señales de auxilio incluyen ADN mitocondrial. Puedes encontrar ADN mitocondrial como señal de, digamos, agotamiento mitocondrial, y también ATP extracelular. Y eso es señal de que tus células están en las últimas. Es un evento agónico, y básicamente... le dice... al... cuerpo. Estoy en problemas, y es hora de que la inflamación limpie el desastre. Este es el trabajo del doctor "Bob Naviaux"

5:24 de la... Universidad de California en San Diego. Quien básicamente... estudia... la función mitocondrial y este concepto de salutogénesis, que es... el concepto de sanación... y cómo las mitocondrias están ligadas a este concepto de sanación... Y resulta que... cuando tus mitocondrias no están contentas te lo hacen saber. Ok entonces solo intento armar el rompecabezas. Tenemos demasiada glucosa en el sistema. O... fructosa en sistema. Entonces, de cualquier forma, con cualquiera de esos sustratos, ¿la insulina lo mete a la célula hasta que la mitocondria dice "ya no más"? Bueno no lo que hace es que la insulina lo está desviando...

6:10 de esas células para que la mitocondria tenga la oportunidad de, básicamente, quemarlo por completo. ¿Pero la glucosa no necesita la insulina para entrar a la célula? Sí, y ese es el problema. Ese es el problema. Ciertas células necesitan insulina para que la glucosa entre. Entonces, ¿qué células necesitan glucosa para entrar? Pues, son el hígado y el tejido graso. El músculo no necesita glucosa para entrar a la célula, porque si el músculo necesitara insulina para que la glucosa entrara, entonces todos los diabéticos tipo uno estarían paralizados. Ahora, la insulina sí tiene efectos en el músculo,

6:56 sin duda, pero no es para la glucosa, es para los aminoácidos. La insulina es necesaria para meter aminoácidos a la célula muscular, y eso es para el crecimiento. Para aumentar el tamaño del músculo, la masa muscular. Necesitas esos aminoácidos para hacer la actina y la miosina que básicamente... forman las fibras musculares. Así que... la insulina es muy importante... para... el crecimiento muscular, pero no es necesaria para la quema muscular. Ok, tomemos otra célula además del músculo. Se necesita insulina para meter esa glucosa en la célula. La mitocondria se satura del todo.

7:41 Tomemos el cerebro como ejemplo. Hay insulina que se produce en él, y receptores de insulina. Así que tu cerebro debe necesitar insulina. Por otro lado, si no tienes insulina, tu cerebro sigue funcionando bien, como los diabéticos tipo uno. No están inconscientes, no están en coma. De hecho, la glucosa... entra a las... neuronas sin insulina. La razón es que la insulina afecta... realmente... solo un transporte de glucosa, dos transportadores: "GLUT2" y "GLUT4". "GLUT5" es el transportador de fructosa. "GLUT3" es independiente de la insulina. "GLUT1" es independiente de la insulina y está en el cerebro.

8:29 Así que tu cerebro no necesita insulina para que la glucosa entre; entra de todos modos. ¿Qué hace la insulina en el cerebro? ¿Por qué hay receptores de insulina en el cerebro? ¿Están en todas las células cerebrales? ¿Dónde están los receptores? En el hipotálamo. Están en el área tegmental ventral... Están en áreas que se relacionan... con la ingesta de alimentos... Así que la insulina es... un impulsor del metabolismo... de los alimentos. Cuando tu insulina funciona bien en tu cerebro, es una de las señales... que te dice: "Oye, estoy metabolizando una comida. Ya párale, no comas más...". Así que es parte de la respuesta de saciedad aguda.

9:18 Pero no fuerza la glucosa a entrar a las células, como en el hígado, músculo o grasa. Tomemos la grasa como ejemplo. Dejemos cerebro y músculo. Solo quiero irme al origen para entender los fundamentos aquí, donde... según entiendo, la insulina entra, permite que esa... glucosa entre a la célula, y luego irá a la mitocondria. Pero luego quiero conectar esto con lo que dijimos antes sobre la mitocondria saturándose. Luego va a señalar, no estamos muy seguros cómo. Que tenemos suficiente energía aquí. Te la encargo. Lo que la insulina hizo fue forzar la glucosa a entrar a la célula, Bueno, la insulina. pero no necesariamente dijo: "ve a la mitocondria".

10:05 Podría estar yendo a la grasa para almacenarse. Básicamente está tomando el... peso de lo que estás metiendo y desviándolo de la mitocondria para que la mitocondria... no se vuelva... aún más disfuncional de lo que ya está. Así que la insulina está llevando la energía... lejos de la mitocondria, no hacia la mitocondria. Entonces, entra a las células, pero no va hacia la mitocondria. Ok, ¿entonces qué la lleva de algún lugar de la célula a la mitocondria? La falta de insulina. El primer paso es que la glucosa debe convertirse en piruvato, y a este proceso se le denomina glucólisis.

10:50 Esto... genera una cierta cantidad de "ATP". Y es que la glucosa... es clave aquí. que aumenta la Hay una enzima... captación de glucosa en las células. Esa... enzima se llama "cinasa PI3". Fosfatidilinositol 3-cinasa. Esta es la enzima que "Lew Cantley", primero en Harvard y luego en Cornell, descubrió... y demostró que esta es la... principal forma... en que las células cancerosas devoran la glucosa, es que su cinasa "PA3" está... activada... al máximo, y... agarrarán toda la glucosa que puedan, independientemente del nivel

11:35 de insulina. No es necesariamente dependiente de la insulina para su activación. La cinasa "PI3" devorará cualquier glucosa flotante. Entre más cinasa "PI3" esté activada, más glucosa entrará a la célula. Porque las células cancerosas necesitan muchísima glucosa, ya que no tienen mitocondrias funcionales para la glucosa. Fermentan... para producir su "ATP". No lo queman en la mitocondria para producir su "ATP". Así que las células cancerosas, y también las células fetales, por cierto, durante el embarazo, es lo mismo. No... necesitas "ATP", pero no necesariamente

12:23 necesitas insulina... para generarlo. Entonces, la insulina y la glucosa entrarán. La insulina le dice a la célula: "no a la mitocondria, mándala a almacenar". La insulina es la hormona de almacenamiento de energía. Más insulina. Más energía almacenada, ya sea como glucógeno... en el hígado... y como grasa en todo lo demás. Ok, hablemos de nuestra célula grasa. Alguien que consume demasiada azúcar, demasiados carbohidratos. Sube el azúcar. La insulina sube, las células grasas reciben esta glucosa

13:08 depositada... dentro de ellas. Ácidos grasos. ¿Cierto? Explica esa parte. El ácido graso es también importante. Entonces, los ácidos grasos estarán en el "LDL" o en el "VLDL" (triglicérido), cualquiera de los dos. La glucosa circulará por su cuenta, y la insulina estimulará el transportador "GLUT4" para que la glucosa cruce hacia la célula grasa. Luego, esa glucosa puede convertirse en triglicérido en la célula grasa para aumentar las reservas de grasa. Además, la insulina estimulará otra enzima... en la célula grasa llamada lipoproteína lipasa. Y esa... enzima devorará y...

13:55 absorberá y chupará los lípidos circulantes del "LDL" y "VLDL" y... los meterá en la célula. donde luego se convierte en triglicérido. Tienes dos mecanismos de transporte diferentes en la célula adiposa, ambos impulsados por la insulina. El transportador "GLUT4" y la lipoproteína lipasa son impulsados por la insulina. El transportador "GLUT4" es para la glucosa. La lipoproteína lipasa es para la grasa. Así, siempre generas más grasa. La insulina es muy buena para generar grasa.

14:42 Bueno, llevemos esta historia más lejos. Alguien está haciendo esto por largo tiempo. Las células adiposas continúan haciéndose más y más grandes. Esa es la forma natural del cuerpo de almacenar energía. ¿Cuándo se vuelve eso un problema? Claro. La cuestión fundamental es, ¿cuánta grasa es demasiada? Esa es precisamente tu pregunta. Bueno, primero, recuerda que hay tres depósitos de grasa en el cuerpo. El depósito de grasa en el que estás pensando ahora, y del que hablaremos en este momento, es la grasa subcutánea o de los glúteos. Pero hay otros dos depósitos de grasa con los que tenemos que lidiar, y lo haremos después. Los otros dos son la grasa visceral (abdominal) y la grasa hepática.

15:30 Tenemos grasa de glúteos, abdominal y hepática. No todas son iguales. Tienen diferentes cualidades, diferentes mecanismos reguladores, diferentes estímulos y diferentes suministros de sangre. Y todas hacen cosas diferentes para o contra tu cuerpo. Antes de entrar, te pongo en contexto. Consumimos demasiada energía. El cuerpo, almacenando grasa. Has hablado de estas tres áreas diferentes a las que puede ir. ¿Va a una antes que a las otras? A cuál... depósito de grasa va depende del estado metabólico del individuo en el momento en que la grasa entró, en que la energía entró.

16:18 Así que no puedo responder esa pregunta... porque cada persona es diferente en diferentes momentos del día y en diferentes puntos de su vida. Y es mucho más complicado que... uno tenga prioridad sobre el otro. Ahora, si nos referimos a alguien que es sensible a la insulina. Si lo eres. El lugar de almacenamiento... preferencial será la grasa subcutánea o de los glúteos. En una persona sensible a la insulina, la grasa subcutánea recibirá la energía primero. ¿Cuánta... grasa puedes ganar antes de que tu grasa subcutánea se convierta en un problema?

17:06 Hay un límite. Todos tienen un límite. Y una vez que superas ese límite, entonces empiezas a tener problemas. En promedio, unos diez kilos, veintidós libras. La mayoría, si es sensible a la insulina, puede subir veintidós libras sin signos de caos metabólico. Pero en cierto punto, alcanzas una asíntota, un pico. Y en ese pico, las cosas empiezan a descompensarse. Entonces, ¿por qué se descompensan tus células adiposas? Al absorber grasa o glucosa en la célula adiposa y crear grasa, la vacuola de grasa se hace más y más grande. Y así tu grasa crece.

17:52 Tus células adiposas no se multiplican, solo crecen. No produces más, solo haces crecer las que tienes. La vacuola de grasa en cada adipocito se hace más grande. Y en cierto punto, el borde de perilipina que rodea esa vacuola donde la grasa se depositó no puede estirarse lo suficiente. Como un globo. Cada globo tiene un punto en el que ya no puede... contener... el aire, y explota. Bueno, es algo así para una vacuola de grasa. Le metes tanto. Se hace más grande, más grande, más grande, más grande.

18:40 Y finalmente, el borde de perilipina ya no puede contener... nada. Y cuando eso sucede, empieza a tener fugas. La grasa que debería estar en la vacuola termina en el citoplasma de la célula, asfixiándola. Y esa célula morirá. Has matado a esa célula adiposa. Bueno, ahora tienes... básicamente un problema de grasa. ¿Ok? Tienes que limpiar toda esa grasa que se ha acumulado. Entonces, ¿qué haces? Reclutas esa célula adiposa muerta con todos esos ácidos grasos que ahora se han derramado y han matado a esa célula.

19:26 Eso tiene que ser, en última instancia, tienes que llamar al equipo de limpieza, y esos son los macrófagos. Y eso recluta a los macrófagos... para que vengan y devoren toda esa grasa y la saquen del cuerpo. En el proceso, esos macrófagos secretan citoquinas que, básicamente, atraen a más macrófagos. Y ahora tienes todo un proceso inflamatorio en marcha. Y luego esos macrófagos, esas citoquinas, terminan en el torrente sanguíneo y el... nivel de las citoquinas como "TNF alfa" e "IL-6" aumentará. La pregunta es,

20:12 ¿crecen hasta el punto de afectar a otros órganos? La respuesta depende de cuánta grasa tengas. Y también del volumen de distribución del líquido, que aquí es la sangre. El volumen de distribución del sistema sanguíneo periférico de tu cuerpo, que es toda la sangre, es de seis litros. Básicamente, aumentas las concentraciones de proteínas inflamatorias... en la sangre, y lo pones en un volumen de seis litros. Seis litros es mucha sangre. Y entonces, tienes que generar un enorme aumento... en esas... citoquinas antes de que alcance una concentración...

20:58 que finalmente afecte al hígado o al cerebro o a alguna otra... parte del cuerpo de forma negativa. Así que, de forma general, tu grasa subcutánea puede llegar a expandirse... hasta aproximadamente unos diez kilogramos antes de que la cantidad de citoquinas que son generadas por esas células adiposas... moribundas alcance un punto crítico que pueda causar un verdadero caos metabólico. Ok, ahí es donde tu cuerpo quiere poner la grasa, poner el extra. Ahora, hay otros dos lugares. Está la grasa visceral... y está la grasa hepática.

21:45 Así que hablemos de cada una de ellas por separado. Ahora, la grasa visceral. ¿Qué impulsa la acumulación de grasa visceral? ¿Qué impulsa la acumulación de grasa abdominal? ¿Respuesta? No las calorías. Es el cortisol. Ahora, ¿cómo sabemos eso? Porque en general, la grasa abdominal aumenta cuando la grasa de los glúteos aumenta. Juntas. Es raro que una esté separada de la otra, pero sucede. Y esa es la clave, ¿cuándo sucede... que la grasa abdominal aumenta y la grasa de los glúteos disminuye? Y la respuesta es la depresión. La depresión mayor es un factor clave que debemos tener en cuenta.

22:33 Entonces, hay pacientes que son ingresados al hospital por su propia seguridad, para evitar que se hagan daño. Son suicidas. Tienen un trastorno depresivo mayor. La vida ha perdido todo significado y quieren morir. Y tenemos que ingresarlos al hospital de emergencia, usualmente para básicamente... prevenir el suicidio. Tomas a esas personas, no están comiendo, son anhedónicas, no obtienen... ningún placer de la comida. Adelgazan notablemente. La depresión mayor resulta en pérdida de peso. Es una pregunta en el inventario de depresión de Beck.

23:22 ¿Ha perdido peso? Y la razón es porque... las personas deprimidas no comen. Están perdiendo peso. Pero los metes en escáner. Y resulta que su grasa visceral aumenta mientras su grasa subcutánea disminuye. Si la grasa visceral se debiera por completo solamente a la comida... Eso no estaría sucediendo. La grasa visceral se debe al cortisol. El cortisol aumenta la acumulación de grasa visceral, y cualquier cosa que aumente tu estrés va a aumentar tu grasa visceral. ¿Por qué sucede esto? Porque tu grasa visceral es mucho más fácil de extraer... la... grasa de ahí...

24:08 que de la grasa subcutánea. La grasa subcutánea está como atascada ahí. Es muy difícil extraerla. Por eso a las mujeres les cuesta tanto trabajo perder esa grasa de los glúteos... incluso cuando están a dieta. La perderán del abdomen, pero no la perderán de los glúteos, porque la grasa subcutánea es mucho más difícil de extraer. La grasa metabólicamente activa es la visceral. Y cuando estás en una situación de estrés... Ese es tu recurso... en términos de obtener energía, es la grasa visceral. Y la razón es porque la grasa visceral drena

24:53 directamente al hígado, drena a través de la vena porta. ¿Recuerdas que hablamos de que el volumen de distribución era de seis litros... para la... grasa subcutánea? Para la grasa visceral, el volumen de distribución es de doscientos cincuenta cc, un cuarto de litro. Seis litros, un cuarto de litro, veinticuatro veces la concentración. Así que cuando empiezas a acumular... grasa visceral. Esas citoquinas vienen y liberan citoquinas en... la circulación portal. Y... la concentración es veinticuatro veces mayor porque el volumen de distribución...

25:41 del sistema portal... es mucho más pequeño que el volumen de la circulación sistémica general. Y eso significa... que tu hígado... y tu cerebro van a ver niveles más altos... de citoquinas por una cantidad menor... de grasa que se ha acumulado. La grasa visceral es mucho más potente como impulsor de enfermedades metabólicas que la grasa subcutánea. Es un problema mucho mayor. Por eso el estrés es un problema tan grande en nuestra sociedad, porque genera grasa visceral. Finalmente, la tercera: grasa hepática. Grasa hepática.

26:27 ¿Grasa hepática? Dos cosas. Azúcar licor. Azúcar y alcohol son los culpables. ¿Grasa dietética genera grasa hepática? Nah. ¿Y otros? Y también los aminoácidos de cadena ramificada: leucina, isoleucina valina. ¿Proteína de baja calidad? Aminoácidos de cadena ramificada, como en la proteína en polvo. Los necesitas para crear músculo, pero si no lo haces, terminan convirtiéndose en grasa hepática. Chris Newgard de Duke demostró que aminoácidos de cadena ramificada son parte del problema de la grasa hepática. Entonces, ¿qué produce la grasa hepática?

27:16 Fructosa, alcohol y aminoácidos de cadena ramificada. ¿Sabes cómo se llama eso? Se llama comida ultraprocesada. Así que la comida ultraprocesada impulsa... el consumo de calorías, y por ende, la acumulación de grasa subcutánea. ¿Impulsa... la grasa visceral? No específicamente, excepto que las personas estresadas a menudo tratan de encontrar consuelo a su estrés comiendo comida ultraprocesada. Así que se convierte en un impulsor indirecto debido al cortisol, que aumenta tu apetito, y finalmente, genera grasa hepática directamente.

28:02 Ahora ¿cuántos kilos o libras de grasa hepática... puedes almacenar... antes de ver un caos metabólico? Adivinando, diría un cuarto libra. Media libra. Un cuarto de kilo, media libra. Entonces, veintidós libras de grasa subcutánea equivalen a unas... cuatro libras de grasa visceral, que equivalen a media libra de grasa hepática en términos de causar problemas, de causar problemas metabólicos. ¿Cuál peor? Parece la del hígado. La grasa del hígado es la peor. ¿Qué causa grasa en el hígado?

28:48 Ultraprocesados y alcohol. El alcohol es ultraprocesado. Depende de qué depósito de grasa, depende de cuál... sea el causante, y depende de tu estado metabólico cuando sucede. Así que no es un cálculo simple. No es algo donde dices, ah, esto, entonces aquello. Tienes que saber quién es el paciente, y eso te dirá a dónde se va a ir la grasa. Muy bien, brillante. Quiero profundizar en muchas áreas aquí. Empecemos con la grasa visceral. Sabemos que el cortisol es la causa principal. Pero si alguien está consumiendo muchos carbohidratos, mucha azúcar. ¿Hay algún desbordamiento

29:33 de la grasa subcutánea? Ahora, no debería decir sobrellenado, porque son dos sistemas diferentes. Pero si el cuerpo está saturado. ¿Puede acumularse también por exceso de energía, secundariamente? Claro, la insulina lleva energía a la grasa visceral, pero el cortisol es el principal impulsor. Con cortisol alto, comerás mucho. Eso es lo que pasa en el síndrome de Cushing. El síndrome de Cushing es hipercortisolismo, y terminas con esta panza enorme... Terminas con pérdida de masa muscular, terminas con brazos y piernas delgados, pero terminas con esta panza enorme. Y la razón es porque el cortisol dirigió toda la grasa,

30:19 toda la energía... a la grasa visceral. Ok, antes mencionaste el hecho de que nuestras células de grasa... con la subcutánea. En realidad no se multiplican, solo crecen de tamaño. ¿No hay algo de... multiplicación? Explica eso. Sí, la verdad es que sí se multiplican, déjame explicarte. Se multiplican hasta los dos años. Ok, ¿entonces no se multiplican de adulto? Sí correcto. Básicamente ya terminaste. Dicho eso, las células de grasa no se multiplican, pero hay preadipocitos. Ahora, se ven como fibroblastos, pero son preadipocitos. Y en... respuesta a la insulina y el cortisol. Esos preadipocitos pueden volverse adipocitos.

31:05 Así que de esa manera puedes aumentar tu grasa, pero no es porque se dividieron. Ya están ahí. Son como cositas fibrosas y delgadas hasta que reciben las hormonas que hacen que terminen su diferenciación y se conviertan en células de grasa. Pero no hay división celular después de los dos años. Entonces son como adipocitos de reserva. Son como adipocitos de emergencia, una especie de reserva que está ahí, pero que no se está dividiendo. Están esperando a ser inflados... por el ambiente hormonal correcto. Es como tener una llanta de refacción... que...

31:53 no tiene aire. Ahí está, Dios no quiera que la necesites, pero tienes que ponerle aire... para que funcione. Volvamos a nuestra tesis. Estamos consumiendo una cantidad excesiva de carbohidratos y azúcares, lo que eleva nuestros niveles de insulina. Hablaste de las enfermedades crónicas asociadas en todo el cuerpo. Entremos en la fisiología, qué está pasando realmente. Cada célula de tu cuerpo tiene un momento en su vida en el que quiere crecer. Cada célula de tu cuerpo tiene un momento en que quiere quemar. Crecer... quemar crecer... quemar. El sustrato para ambos es glucosa.

32:41 Glucosa causa crecimiento y quema. Eso es cierto. Pero hay un interruptor en la célula que determina si voy a crecer o si voy a quemar. Ahora, hagamos un experimento mental. Cada uno de nosotros comienza como una célula, un cigoto. El esperma y el óvulo se encuentran. Obtienes un cigoto, una célula. Esa célula se convierte en dos. Dos células se vuelven cuatro. Cuatro células se vuelven ocho. Luego, esas ocho se convierten en dieciséis. Estás empezando a llegar a un embrión.

33:26 Y hay una duplicación y una duplicación y una duplicación y una duplicación, y terminas con un bebé... Y luego, ese bebé... tiene que convertirse en un adulto. Ok, entonces empiezas con una célula. Y esa... debe convertirse en un adulto de diez billones. Pasas de una célula a diez billones de células. ¿Cuántas duplicaciones se necesitan para pasar de una célula a diez billones de células? Probablemente menos de lo que pensamos, porque al llegar a ese punto... Es un exponente, así que dos a qué potencia... ¿es igual a diez billones? No lo sé. Solo supongo que es como lo del centavo que se duplica, donde parece que no es nada, y de repente

34:14 se dispara de la nada. Supongo que es algo similar. ¿Cuántas crees que son, Jesse? Pues, a ver, déjame pensar un momento... yo diría que son como unas treinta y cinco. De hecho, no estás tan mal. Bueno, mucho más cerca que la mayoría. Cuarenta y una. Dos a la cuarenta y una duplicaciones te hacen adulto. Pasas de cigoto a adulto. Cuarenta y una duplicaciones. Algunas ocurren en el útero, otras después del nacimiento. Ahora, ¿cuántas de las duplicaciones ocurrieron en el útero y cuántas ocurrieron después del nacimiento? Así que necesito dos números que sumen cuarenta y uno. Mmm, bueno, a ver,

34:59 yo diría que los números serían treinta y nueve y dos. No exactamente, pero la idea es correcta. Treinta y seis y cinco. Dos a la treinta y seis, un recién nacido. Y luego las últimas cinco te llevan a ser un adulto. La gente se sorprende cuando piensa en eso, pero, lo haré por ti. Un bebé estándar, siete libras. Primera duplicación, catorce libras. Segunda veintiocho. Tercera, cincuenta y seis. Cuarta duplicación, ciento doce libras. Quinta duplicación, doscientas veinticuatro libras. Así que, un adulto con síndrome metabólico. Entonces, dos a la cuarenta y una. Treinta y seis en el útero, y cinco

35:45 después del nacimiento. Resulta bastante fascinante si te detienes a considerarlo. Debe haber un método para que el cuerpo pase del crecimiento acelerado que se da en el útero a una desaceleración progresiva y finalmente a quemar energía de manera eficiente como adulto. ¿Cómo sucede eso? Y la respuesta es un montón de hormonas. Pero al final, hay tres enzimas en cada célula que determinan... hacia dónde va la glucosa. Esas tres enzimas, ya mencionamos una de ellas. La "PI3 quinasa". Esa es la llave que deja entrar la glucosa.

36:31 La segunda es la quinasa AMP. Esta actúa como el medidor de combustible de la célula para saber si necesita quemar energía, ya que el ATP se agota. Y si el "ATP" no se está agotando, entonces no la enviarás, y podrías enviarla al crecimiento en su lugar. La glucosa... Y luego la última se llama "mTOR", diana de rapamicina en mamíferos. Y esa enzima determina si la célula está lista para dividirse. Entonces... si tu célula está en modo de quema, tu "PI3 quinasa" está baja, tu "AMP quinasa" está alta, y tu "mTOR" está bajo.

37:18 Por el contrario, si estás en modo crecimiento. Es lo opuesto: tu PI3 quinasa alta, tu AMP quinasa baja y tu mTOR alto. Tienes quema, tienes crecimiento. Y esas tres enzimas determinan hacia dónde irá la glucosa. ¿Va al crecimiento o va a la quema? Y no puede hacer ambas cosas. Tiene que hacer una o la otra. Piénsalo como una pila de leña. Puedes hacer dos cosas con la pila de leña... Puedes quemarla en una chimenea para obtener calor o puedes construir muebles, pero no puedes hacer ambas cosas. Una o la otra.

38:03 Y estas tres enzimas determinan hacia dónde irá. Así que si estás en modo de crecimiento, creces. Si estás en modo de quema, quemas. Y las tres enzimas tienen que estar en sincronía entre sí para poder hacer eso. ¿Qué pasa si esas tres enzimas no están... en sincronía? ¿Si están... desajustadas? ¿Qué pasa si no están... haciendo... exactamente lo que el crecimiento o la quema dictarían? Entonces, básicamente, tienes tres enzimas, dos valencias, alta, baja o encendido, apagado. Eso significa que tienes dos a la tres permutaciones. Tienes ocho permutaciones. Una es crecimiento, otra quema. Hay seis más.

38:50 Esas son enfermedad crónica. Es la desincronización de esas tres enzimas lo que lleva a la enfermedad crónica. La pregunta es, ¿qué causó eso? La respuesta es: nuestro entorno, nuestra nutrición. Encendiéndolas o apagándolas... esas tres enzimas son quinasas. Todas son fosforilables. Así que eso es lo que es una quinasa. Se le pone un fosfato y cambia la enzima, cambia la actividad. Ok, entonces la quinasa puede encenderse, puede apagarse según su estado de fosforilación. Bueno, ¿qué determina el estado de fosforilación? El estado metabólico dentro de la célula.

39:36 Especies reactivas de oxígeno. Que tu mitocondria produce. Cuando produce "ROS", le indica a esas tres enzimas ir por un camino y no por el otro. Todo en concierto. Siempre que esas tres enzimas hagan lo que deben, todas a la vez. Cuando pierden esa sincronía, es ahí donde se desencadena una enfermedad. Y esas están determinadas... por lo que la mitocondria está haciendo. Arregla la mitocondria, arreglas todo. Había preguntado sobre la insulina y su contribución a las enfermedades crónicas. Conecta esa pieza con lo que acabas de decir. Bueno, cuando tu mitocondria no está funcionando,

40:22 la insulina básicamente tendrá que subir para desviar la glucosa lejos de la mitocondria, el piruvato lejos de la mitocondria para que vaya a otra cosa... Entonces... el piruvato puede usarse en el ciclo de Randle para hacer proteínas, o puede usarse en la lipogénesis de novo para hacer lípidos, o puede usarse en la vía de las pentosas fosfato para hacer ribosa para el "ADN". Para que la célula pueda crecer. Y luego. Puedes... crecer la célula y dividirse. Ahora... no quieres que la célula se divida si estás en modo de quema. Eso es lo que pasa en tus arterias coronarias. Tienes crecimiento del músculo liso vascular coronario.

41:08 Eso es lo que hace que la arteria coronaria sea mucho más... gruesa y rígida. Entonces es mucho más fácil que un tapón, que un trombo... venga, la tape y tengas un infarto. Además, la insulina es factor de crecimiento. Al subir, hace que las glándulas crezcan. Y al crecer las glándulas, aumenta la probabilidad de tumor. Ahí tienes el cáncer de mama. Y... la insulina causa una desviación de energía... en el cerebro... lejos de las neuronas porque... los receptores de insulina están en los astrocitos y entonces terminan almacenando glucógeno. Y cuando almacenan glucógeno, eso inicia lo de la "fosfo-tau".

41:57 Y eso se ha asociado con el Alzheimer. Entonces... mientras más insulina. Habrá más crecimiento. Y mientras más crecimiento cuando no se supone que debe crecer. Más riesgo de enfermedad. En toda esta tesis... de demasiados carbohidratos, demasiada azúcar... que elevan la insulina. Aquí hay un arma de doble filo. Acabamos de hablar de la parte de la insulina y el daño que puede causar. Pero la glucosa elevada en sangre también puede dañar los vasos pequeños. Hablemos de esa parte. Entonces... la glucosa es como granos de arena. Mientras más sube tu glucosa en sangre, más granos de arena tienes.

42:44 Ahora, si solo tienes un par de granos de arena y tienes líquido fluyendo, no pasa nada. Pero si tienes muchos granos de arena y tienes líquido fluyendo, podría dañar el interior de tu sistema vascular. La glucosa alta causa disfunción de la vasculatura interna, especialmente en vasos pequeños... Causa enfermedad microvascular, retinopatía, nefropatía, neuropatía: problemas en ojos, nervios, riñón. Así que la glucosa alta en sangre por diabetes tipo uno pasará factura, independientemente de la insulina o no.

43:30 La insulina alta en sangre... causará enfermedad macrovascular... por ese crecimiento del que acabamos de hablar, independientemente de la glucosa. Hacen dos cosas distintas en la vasculatura, con consecuencias específicas. Y ambas son malas. Son diferentes. Glucosa alta causa enfermedad de vasos pequeños; mientras que la insulina alta, de vasos grandes. Normalmente terminas con ambas porque eso es la diabetes: glucosa e insulina altas. Terminas con ambas. Así que ahí tienen la diabetes tipo dos... Lo que siempre me pareció interesante como pediatra, es que siempre tuvimos diabetes tipo uno.

44:16 Eso siempre fue parte de nuestros casos. Pero ahora también tenemos diabetes tipo dos, que nunca tuvimos. Cuando entré a la facultad de medicina, la diabetes tipo dos en niños era algo inaudito, se tenía que reportar. Ahora es un tercio de todos los pacientes. Sucedió en mi época. Por eso, al aprender de diabetes, aprendí de la tipo uno. Y lo que aprendimos... fue que tomaba años... y años y... años de glucosa alta en sangre para provocar ese problema de enfermedad microvascular. Pero lo interesante fue cuando apareció la diabetes tipo dos. Podíamos ver pacientes en la clínica, pacientes pediátricos,

45:04 adolescentes que aún no tenían diabetes. Pero tenían la insulina alta en sangre, tenían resistencia a la insulina. Eran obesos, pero no eran diabéticos. Tenían la glucosa en sangre normal, tenían tolerancia a la glucosa normal, así que no era por hiperglucemia, pero ya... tenían albúmina en la orina, tenían microalbuminuria, ya tenían la manifestación renal, del riñón... de... la insulina actuando en... el riñón. Y eran apenas unos adolescentes. No cuarenta años después. Ya eran niños. Eran solo niños. Y ya tenían signos de daño por la insulina.

45:51 La gente piensa que la diabetes es por la glucosa alta en sangre. Piensan que todo el daño se debe a la glucosa alta en sangre. Eso es una falacia. Es un concepto erróneo. Y es porque no han profundizado en el tema como yo lo he hecho. De hecho, en dos mil ocho, el grupo... de "Joslin Suda Bittinger" (primera autora, en el laboratorio de "Ron Kahn"), desarrolló mi ratón favorito... Me encanta este pinche ratón... El mejor ratón de la historia. Este ratón básicamente manda a todos de vuelta a la facultad de medicina porque es... tan paradójico. Está tan... fuera de sintonía con lo que aprendemos en medicina.

46:40 Y es verdad. Es porque lo que enseñamos en medicina está mal. Este ratón prueba que están equivocados. Este ratón se llama "PodIRKO"... P-O-D-I-R-K-O. ¿Qué es? Es el... receptor de insulina... que ha sido removido genéticamente... del riñón de este ratón. El resto del ratón está perfectamente bien. Ratón salvaje, normal, excepto riñón. No hay receptor de insulina en el riñón. Este animal tiene tolerancia normal a la glucosa... sus células beta funcionan bien. Este animal tiene hígado normal porque funciona bien. Tiene cerebro normal

47:27 porque funciona bien. Pero este animal tiene la peor nefropatía diabética, la peor enfermedad renal... de cualquier modelo animal. Glucosa en sangre normal. Peor nefropatía diabética. Si la glucosa es la causa de la enfermedad renal, ¿cómo es que este animal que tiene glucosa normal tiene la peor enfermedad renal? Por eso todos tienen que volver a la facultad de medicina para entender... eso. Y la respuesta es porque no es la glucosa la que causó el daño. Es insulina. Estos animales tienen insulina normal, pero no funciona en el riñón, por eso terminan con nefropatía diabética.

48:13 Con enfermedad renal diabética. Eso nos dice que es la insulina el problema. Y por eso estos... adolescentes que aún no tienen diabetes tienen microalbuminuria, que es el primer signo de la... transición... al síndrome metabólico, a la enfermedad renal diabética, incluso con glucosa normal. Así que la insulina es, en realidad, la villana. No puedo decirlo de forma más simple. Sí, la glucosa también es mala. No digo que no lo sea. Pero la insulina es peor. Por eso empecé. Nos enfocamos demasiado en ella. Bueno, la insulina es algo bueno en lo que enfocarse.

49:00 ¿Qué es lo más joven que has visto a alguien desarrollar diabetes tipo dos? Y la razón por la que pregunto es porque en nuestro mundo es bien sabido que la resistencia a la insulina puede estar presente de fondo durante una década o incluso más. Oh sí. Antes de que alguien se vuelva diabético tipo dos. Así que supongo que en los niños todavía tomaría un período de tiempo antes de que lleguen a ese punto. Entonces, ¿qué es lo más joven que has visto? A los cinco años. Guau. He visto a un diabético tipo dos de cinco años, una locura, sí. Ahora, hay formas genéticas de diabetes tipo dos que son... incluso más tempranas. Por ejemplo, "Rabson-Mendenhall" y leprecaunismo. Tienen defectos genéticos en el receptor de insulina.

49:48 Básicamente tienen... deficiencia del receptor de insulina. Son como el ratón "PodIRKO"... pero multiplicado... en todos los órganos. Y te das cuenta de eso... en la sala de recién nacidos porque... están gravísimos... y... su glucosa en sangre termina en los cientos. Y cuando mides su insulina, también está en los miles. Pero la insulina, como no hay receptor al que unirse, no puede bajar la glucosa. Esos bebés, con leprecaunismo, mueren antes de cumplir el año. No hay nada que pueda salvarlos. Aún no hemos descubierto cómo arreglar a esos bebés. Yo cuidé de esos bebés... como endocrinólogo pediatra. Son raros, pero... llegan,

50:34 diría, probablemente uno cada cinco años. He cuidado de... tres de ellos. Siempre, siempre son desastres. Pero eso no es lo que le pasa a la mayoría de la gente. En la mayoría de la gente, la resistencia a la insulina ocurre no por un defecto genético, sino por algún defecto funcional. Y ese defecto funcional suele ser la disfunción mitocondrial. Ok, la insulina es la villana hoy. Mencionamos que esto puede estar sucediendo de fondo por más de una década, causando enfermedad... silenciosamente. Dicho esto, ¿qué síntomas puede buscar la gente sin ir al médico para saber si están en ese período de,

51:19 digamos, diez, quince años donde las cosas son... un desmadre tras bambalinas? Y luego, objetivamente, al ir al médico, ¿qué pruebas pueden hacerse para ver en qué punto del espectro se encuentran? La pregunta es, ¿cómo se diagnostica la insulina alta? La respuesta es con pruebas. ¿Hay... signos o síntomas... que lo digan? Sí, hay algunos. El primero, por supuesto, es la circunferencia de la cintura. Indica resistencia a la insulina. El segundo... es que... la insulina no solo se une al receptor de insulina. La insulina también se une... al receptor del factor de crecimiento epidérmico,

52:05 el receptor "EGF"... Este está en tu piel, y es particularmente... prevalente en las superficies extensoras de la piel... Como... tus nudillos o la nuca... o detrás de tus rodillas o en las áreas de pliegues... debajo del tirante del brasier. O debajo de la glándula mamaria. Y lo que sucederá es que la engrosará. La piel se ve... como una piel de cocodrilo, áspera y gruesa. Y a menudo cambiará de color... Particularmente notable en los afroamericanos. Y esto tiene un nombre. Se llama acantosis nigricans... Acantosis. De estudiante de medicina

52:52 en el setenta y seis. El libro de patología de "Robbins" tenía una oración sobre acantosis nigricans. Era rara. Nunca la vi en pediatría en toda mi residencia. Y ahora todos los niños en Estados Unidos la tienen, si sabes dónde buscar. Eso te dice que el nivel de insulina en sangre es alto porque es una manifestación de la insulina uniéndose al receptor del factor de crecimiento epidérmico en la piel. Al verlo, ni siquiera tienes que sacar sangre. Ya sabes que hay un problema. Y yo les señalaba esto a los padres en la clínica. Le decía a la mamá, venga para acá. Mire la nuca. ¿Qué ve?... Ah, un sarpullido.

53:39 No es un sarpullido. Muchos lo creen. O que es mugre del cuello. Les digo, ¿ha intentado quitarlo lavando? Dicen, sí, no se quita. Les digo, exacto, no se quita. Y entonces me iba a la computadora... y ahí escribía... acantosis nigricans... Y en la pantalla aparecían todas las imágenes. Les decía, ¿se parece a su hijo? Oh sí sí. Les explicaba: esto es exceso de insulina actuando en la piel. Es señal de insulina alta. Ni siquiera tengo que sacarle sangre a su hijo. Ya sé el problema. Y este es el problema, señora. Su hijo come, la insulina sube, directo a la grasa. Su hijo come...

54:25 insulina alta, directo a la grasa. El niño crece más y más. Hasta que el niño se vuelve tan enorme, tan... gigantesco, tan desproporcionado, que su páncreas, que produce insulina en su abdomen, ya no puede producir suficiente para lo grande que se habrá puesto. Habrá superado... su suministro. Y cuando llegue ese día, no habrá suficiente insulina para... la grasa. Entonces el azúcar se queda en la sangre. Esta sube, y ahora tiene diabetes tipo dos. Y así es como se llega a este resultado. Entonces ella dice, oh, Dios mío, eso es terrible. Le digo, sí, lo es... Pero la buena noticia es que está aquí, y podemos hacer algo al respecto

55:15 si usted decide hacerlo, claro, yo no voy a decidir. Le digo, bueno, lo único que podemos hacer es bajar la insulina. Bajar... la insulina. La mamá dice, bueno, ¿cómo se hace eso?, le digo, la mejor manera, no deje que suba. Entonces, ¿qué la hace subir?... Claro que ella no sabe. Le digo, dos cosas, carbohidratos refinados y azúcar. Eso es lo que hace que la insulina suba. También los aminoácidos de cadena ramificada, pero es mucha información para ellos. Pero así es básicamente... como... manejábamos... a todos estos pacientes. Básicamente explicándoles... las manifestaciones clínicas que podíamos mostrarles

56:02 vinculadas al proceso fisiopatológico. Vinculadas a... intervenciones que sabemos que son exitosas. Y cuando lo ven en el cuello de su propio hijo y ven que es algo de la computadora, ok desaparece. El sistema de creencias desaparece... ese aspecto desaparece... Y empiezan a entender que tienen que empezar a asimilar información factual y que de hecho tienen que hacer algo en su estilo de vida... para cambiar la trayectoria de sus hijos en términos de riesgo metabólico. Y diría que el cincuenta, basado en datos de nuestra clínica, el cincuenta por ciento de las veces eso fue suficiente.

56:49 No siempre fue suficiente, pero sí muchas veces. Para un adulto que está notando que tiene mucha grasa abdominal. Se están dando cuenta, están en este continuo del que hemos estado hablando de resistencia a la insulina. Vienen a verte. ¿Cuál es el panel completo de pruebas objetivas que les haces para ver en qué punto están? Hacemos... un montón de pruebas. Las mejores pruebas son las más caras y normalmente no las hacemos... Y algunas son solo de investigación, así que no las hacemos. Entonces, ¿qué hacemos? Cuando llegan, ¿qué análisis pedimos? Básicamente, esto es lo que pedimos.

57:35 Pedimos insulina en ayunas. Pedimos hemoglobina A uno C, pero es lo último que cambia. Pedimos glucosa en ayunas, pero ese es un cambio aún más tardío. Pedimos un perfil de lípidos... buscando específicamente... APOB y triglicéridos. También pedimos ALT (alanina aminotransferasa), que nos habla de grasa en el hígado. Eso es lo básico, el paquete de análisis de laboratorio que pedimos. Ah, se me olvidaba, también pedimos ácido úrico. Y la razón es porque el azúcar hace que suba el ácido úrico y el ácido úrico aumenta el riesgo de hipertensión y gota. Así que,

58:22 básicamente hacemos pruebas baratas, sencillas, que están disponibles, que el seguro cubrirá y eso nos da, yo diría, el noventa por ciento de lo que necesitamos saber. Ahora, ¿se puede hacer más? Claro. Pero en general, con eso basta. Podemos entrar en detalles sobre lo demás, pero... en general eso es lo que podemos hacer, y es lo que cubrirá el seguro. Volvamos a la fructosa. Mencionamos que era uno de los tres culpables de grasa hepática, junto a aminoácidos de cadena ramificada y alcohol. Hablemos de... la fisiología de la fructosa al entrar al cuerpo,

59:09 hígado y más. Consumes fructosa. Lo primero es que algo dulce llega a la lengua, el mensaje va de la lengua al cerebro. Viene el azúcar. El mensaje va del cerebro al páncreas. Viene el azúcar, libera la insulina. Ahora, si ese dulce no fuera fructosa, sino un edulcorante artificial de dieta. Aun así recibes el mensaje. Libera insulina. Así que ten eso en cuenta. --- Lo dulce por sí solo... genera la insulina, parte de la respuesta de la insulina. Ahora, el aumento de la glucosa en sangre será el resto de la respuesta de la insulina. Pero...

59:55 lo dulce por sí solo habrá preparado a la célula beta para liberar insulina. Recibes eso, incluso antes que la comida llegue al estómago. Y podemos probarlo... porque hay un fenómeno llamado la fase cefálica de la secreción de insulina. Imagina que tomas a un paciente, y lo ingresas al hospital durante la noche. Se despierta en ayunas, su glucosa en sangre es... setenta, todo bien. Llevas una charola de comida al cuarto, y dejas que la vea, dejas que la huela, pero no dejas que la coma. Entendido.

1:00:40 Sacas la charola del cuarto. ¿Qué le pasa a la glucosa en sangre? Nada. Porque no comió nada en absoluto. Entonces, ¿qué le pasa a la insulina en sangre? Subió. Mientras más obeso, más subió. Pero la insulina subió. No porque la glucosa cambiara, no porque comiera algo, no porque hubiera calorías que procesar. La insulina subió... porque... el cerebro pensó que venía la comida. Fase cefálica de la secreción de insulina, muy conocida, data de los años setenta. Un tipo de la Universidad de Indiana llamado Terry Powley

1:01:27 hizo este trabajo... hace ya mucho tiempo. Yo... de hecho trabajé en un... trastorno... de esa conexión cerebro-páncreas... llamado obesidad hipotalámica. Así fue como me metí a tratar la obesidad... en primer lugar. Niños con tumores cerebrales que destruían el área cerebral que controla el metabolismo energético, el balance y la ingesta de alimentos. Estos niños se volvían masivamente obesos tras el tumor. Yo estaba en el St. Jude Children's Research Hospital. Y me encargaron ayudarlos. Trescientos cincuenta, cuatrocientas libras. Eran niños de peso y estatura normales hasta el tumor cerebral.

1:02:15 Todo se salió de control. Tuvimos que hallar una solución. Les dimos un fármaco que suprimía la insulina, pues creíamos que el cerebro, al tener esa área muerta, pensaba que se morían de hambre. Así, el nervio vago, que controla el páncreas, le indicaba generar más insulina, ya que no detectaba la leptina ni el balance energético normal. Creemos que... el paciente se muere de hambre, por lo tanto, libera más insulina... Y así los niveles de insulina se disparaban y eso convertía todo en grasa. Pero no podíamos arreglar eso porque... esa área del cerebro estaba muerta. Lo que hicimos fue impedir que el páncreas produjera insulina extra.

1:03:03 Para nuestra sorpresa, adelgazaron. Pero aún más importante, empezaron a hacer ejercicio espontáneamente. Eran niños que se sentaban en el sofá, comían Doritos y dormían. Y ahora, porque les bajamos la insulina. Energía para ser utilizada, no para ser almacenada. Así se volvieron mucho más activos. Los padres decían: '¡Recuperé a mi hijo!' Y los niños: 'Mi cabeza no está en las nubes desde el tumor, por primera vez'. Revertimos su caos metabólico bajándoles la insulina. Y eso es solo a nivel de la lengua, por el momento. Ok, entonces ahora la fructosa sigue bajando,

1:03:49 llega al estómago. No hace absolutamente nada en el estómago, simplemente de ahí se traslada al duodeno. Y entonces la pregunta es, ¿qué le pasa ahí? Y... le pasan varias cosas ahí. La primera es que tus... células intestinales pueden de hecho... convertir la fructosa en grasa. Lipogénesis de novo intestinal. Y así, cerca del diez por ciento de la carga de fructosa se convertirá en grasa en el intestino de inmediato y se absorberá por los vasos quilíferos al sistema linfático y saldrá... y son quilomicrones y circulan y van al hígado y se eliminan

1:04:35 solo... el diez por ciento de la carga de fructosa. Pero eso deja el noventa por ciento de la carga de fructosa todavía ahí. ¿Y qué pasa entonces? Entonces, hay una enzima en... el intestino y se llama TXNIP. TXNIP, proteína de interacción con la tiorredoxina. Y... esta enzima básicamente aumenta la capacidad de absorber fructosa. Entonces, si nunca has visto fructosa y recibes un gran bolo. No la absorbes. La razón: aún no activas esta enzima. Así, terminas con una diarrea terrible. Y casi cualquiera que se vuelve loco en Halloween

1:05:22 sabe lo que es una diarrea terrible. Es porque no habían activado suficiente de su TXNIP. Pero si tuvieras Halloween todos los días, entonces no te daría diarrea, en su lugar, engordarías. Y es porque aumentaste tu TXNIP. Este es un trabajo de Richard Lee de Harvard... sobre todo este asunto de la TXNIP. Esto incrementa la absorción de fructosa en el intestino. Posteriormente, la fructosa se dirige al hígado, donde el transportador GLUT5 la captará del sistema portal hasta un determinado punto. Sin embargo, existe un límite para la acción del GLUT5. Si lo sobrecargas,

1:06:08 la fructosa no podrá ser procesada completamente. Si lo saturas demasiado Si estimulas tu organismo, por ejemplo, al consumir una Coca-Cola de veinte onzas, con una cantidad de fructosa que es excesiva, para la capacidad de procesamiento del transportador GLUT5, el hígado intentará procesar lo que le sea posible, pero simplemente no será suficiente. Como consecuencia, terminarás con fructosa en el suero sanguíneo, circulando libremente por toda la circulación periférica de tu cuerpo. Normalmente, tu nivel de fructosa en la sangre es cero porque no pasa del hígado. Va del intestino al hígado y ya está. Pero si sobrecargas la capacidad de tu hígado,

1:06:54 entonces terminarás con un nivel de fructosa. Entonces, ¿qué pasa si haces eso y bebes esa Coca de veinte onzas? Hay receptores de fructosa en las células beta que las hacen secretar más insulina para eliminarla. Es un desastre, pues ahora todo sale mal. Pero, ¿qué le pasa en el hígado al ochenta y cinco por ciento más o menos que es eliminado... por el transportador GLUT5?... Entra en la célula, la fructosa se convierte en fructosa uno fosfato por la enzima fructoquinasa. Y la fructosa uno fosfato luego se divide en fragmentos de tres carbonos... y luego se convierten en piruvato...

1:07:40 a nivel de la mitocondria. No se convierten en glucógeno. Así que la fructosa no se va al glucógeno, la glucosa sí se va al glucógeno, la fructosa no se va al glucógeno, la fructosa va a la mitocondria. Y esa es una de las razones por las que las mitocondrias se sobrecargan porque hay demasiado piruvato a nivel de la mitocondria para que lo maneje, porque en primer lugar entró demasiada fructosa a la célula. Y ahí es cuando la mitocondria dice no hagas eso. Y... envía... ese piruvato para que se convierta en citrato, luego en acetil-CoA, y luego ese acetil-CoA se convierte en malonil-CoA. Y el malonil-CoA luego se... convierte,

1:08:26 se le añaden fragmentos de dos carbonos a la vez, y terminas con ácidos grasos. Así es como terminas con triglicéridos. Así es como la fructosa se convierte en triglicéridos. Primero pasa a piruvato, luego intenta entrar en la mitocondria. Es desviado como citrato. El citrato se convierte en acetil-CoA, luego en malonil-CoA y luego en ácidos grasos. Y esos ácidos grasos se empaquetan con... la proteína de transferencia microsomal. Y ahora tienes una VLDL. Ahora tienes una molécula de triglicéridos. Esta puede salir del hígado, aumentar tus triglicéridos en suero y ser sustrato para obesidad o enfermedad cardiovascular.

1:09:12 O esa molécula no saldrá del hígado, precipitándose como gota de lípido. Y ahora tienes hígado graso. El hígado graso, por ende, genera resistencia a la insulina. Ahora tu páncreas producirá más insulina para que el hígado haga su trabajo. Así que tienes la insulina alta, tienes el hígado graso. Y tienes el caos metabólico. Retomemos la leptina para que todos puedan entender cómo funciona. Primero hablemos de... en un cuerpo normal y sano, cómo funciona eso y luego cómo la insulina bloquea la leptina y cómo funciona eso en el cerebro de alguien que es resistente a la insulina.

1:09:57 Este es un trabajo que yo hice. Publiqué sobre esto hace bastante tiempo. Existe esta hormona, la leptina. Descubrimos la leptina en mil novecientos noventa y cuatro. Y lo que hace la leptina es que es una señal de la célula grasa al cerebro. Oye, tengo suficiente energía a bordo. No necesito comer tanto. Puedo participar en procesos metabólicos costosos como pubertad, embarazo. Sin leptina, no hay pubertad ni embarazo. La leptina es un factor permisivo para usar energía para cosas... costosas que cuestan energía. Porque la leptina le dice al cerebro... Yo me encargo. No te preocupes.

1:10:42 Yo te cubro. ¿De acuerdo? Ahora, la deficiencia de leptina, por lo tanto, es interpretada por el cerebro como inanición. No se mueren de hambre, están gordas. ¿Por qué suben de peso? Si la leptina le dice a tu cerebro que tienes suficiente, ¿por qué no te detiene? Debería, pero no lo hace. Algo falla en la retroalimentación negativa. El servomecanismo no funciona porque la leptina no le dice al cerebro lo que pasa. Eso es resistencia a la leptina. Hay deficiencia y resistencia a la leptina.

1:11:28 El cerebro ve lo mismo: no hay suficiente leptina. Deficiencias de leptina: catorce personas en el mundo. Resistencia a la leptina... son como... cuatro mil millones de personas. Catorce personas. Cuatro mil millones. ¿Cuál de estas dos situaciones crees que te aplica a ti? ¿De acuerdo? Catorce personas. Podemos inyectarles leptina. Y estamos reemplazando la leptina que falta, y eso... básicamente soluciona el problema. Pero si tienes resistencia a la leptina, dar leptina extra no va a servir de nada porque ya tienes suficiente... Simplemente no está funcionando. ¿Crees que va a funcionar mejor de un frasco que de tu torrente sanguíneo?

1:12:15 Olvídalo. Es fundamental arreglar la resistencia a la leptina. ¿Qué la causa? Esta es mi investigación sobre el tema. Demostramos que la insulina bloquea la señalización de leptina en el cerebro. La insulina bloquea la leptina. Así que cuanto más sube tu insulina, menos leptina ve tu cerebro. Esa es la... falla en el servomecanismo. Eso es lo que básicamente convierte una retroalimentación negativa en una retroalimentación positiva. Que la insulina bloquea la leptina. Ahora bien, esta es la verdadera pregunta del millón. ¿Por qué Dios nos habría diseñado de esta manera?

1:13:02 ¿Qué gana él con que esto haya ocurrido... como un fenómeno estándar que solo parece crear enfermedades? La insulina bloquea la leptina. Y la respuesta es, creemos que evolutivamente, pensando como Dios. Ahora, en realidad hay dos momentos en tu vida en los que tienes que subir de peso. Son pubertad y embarazo. Si no subes de peso -- durante la pubertad, la especie se extingue. Si no subes de peso durante el embarazo. La especie muere. Entonces...

1:13:50 si tu leptina funcionara bien todo el tiempo. Sería imposible para ti subir de peso. Y la especie se extinguiría. Entonces, ¿no tiene sentido que la misma hormona que impulsa el aumento de peso periféricamente sea la misma hormona... que bloquea la señal de la leptina para que sigas comiendo a nivel central? Todo esto está estrechamente ligado. Para que la insulina diga al cuerpo y al cerebro: 'Almacena y sigue comiendo'. Si la insulina no bloqueara eso, almacenarías y te detendrías,

1:14:37 porque la leptina subiría y reduciría tu ingesta. Así nunca subirías de peso. Serías el debilucho de cuarenta y cuatro kilos en la playa, sin poder ganar volumen y, por tanto, sin poder reproducirte tampoco. Así que, que la insulina bloquee la leptina en realidad tiene todo el sentido evolutivo. Y la razón es que se supone que solo debemos ser resistentes a la insulina durante la pubertad, que, por cierto, es una parte normal de la pubertad, y también durante el embarazo. La resistencia a la insulina es una parte normal del embarazo. Pero la realidad es que somos resistentes a la insulina veinticuatro siete.

1:15:24 No solo en pubertad y embarazo. ¿Y por qué somos resistentes? Porque las mitocondrias están jodidas. ¿Y por qué las mitocondrias jodidas? Por razones discutidas: fructosa, alcohol, aminoácidos de cadena ramificada, calorías extra. La buena noticia en todo esto. Todo lleva de vuelta a la insulina. Y es un proceso que, la verdad, es bastante sencillo... para volver a bajarla. Tú mismo ya lo mencionaste. Eso no es justo. No lo es. No es sencillo. Si fuera sencillo, sería fácil. No es fácil. Ok, no digo que sea fácil, pero sí creo que es sencillo cuando la gente tiene la información correcta. Tenemos que bajar los azúcares, deshacernos de ellos.

1:16:10 Y deshacernos de los alimentos procesados. Ultraprocesados villano. También quiero hablar de algunos de estos alimentos que están en un área gris. Especialmente para quienes tienen problemas metabólicos, como la fruta. Pero el primer paso obvio son los dos con los que empezamos. Deshazte de esos. Baja la glucosa en sangre, baja la insulina, recupera tu señalización de leptina y previene enfermedades crónicas y las condiciones asociadas con el azúcar en sangre elevada, como la enfermedad de los vasos pequeños. Así que todo se reduce a esto. Voy a llamarlo una estrategia simple. Pero la gente no tiene la información correcta a menos que sintonicen algo como esto.

1:16:57 Bueno, de hecho... La conclusión es que si crees que una caloría es una caloría, estás frito. Así de simple. Solo monitorearás calorías, no carbohidratos ni fructosa. Dirás: carbohidratos y fructosa tienen cuatro calorías por gramo; grasa nueve. Para comer menos calorías, debería comer carbohidratos y fructosa, menos grasa. ¡Error! Pero eso es lo que hicimos durante básicamente sesenta años, es exactamente eso. Y las cosas solo empeoraron. Y por eso la salud empeoró. Porque básicamente indujimos una disfunción mitocondrial... Por cierto, ¿saben de qué están hechas las mitocondrias?

1:17:43 Bacterias. Bacterias antiguas. Son bacterias antiguas, pero ¿de qué están hechas? Grasa. Son grasa, pura grasa, eso es lo que son. Mitocondrias: grasa. Cuando tomas mitocondrias y haces un análisis químico... de cuáles son los componentes estructurales de las mitocondrias, son ácidos grasos. Así que mientras menos grasa comas, peor. Bueno, tus mitocondrias funcionarían. En realidad causó la resistencia a la insulina. Entendimos esto al revés cuarenta cincuenta, sesenta setenta ochenta, noventa y más. Razón: creíamos la grasa mala.

1:18:31 La grasa no es la mala. Las grasas trans son las malas. No hay discusión. Solo las trans. Y simplemente las llamaban grasa. Las grasas trans son básicamente veneno. Las grasas trans ni siquiera son metabolizables, no puedes romper el doble enlace trans ni convertirlas en energía. Así que este concepto de calorías es inútil. Es esencialmente basura... porque las calorías provienen de calorímetros de bomba esas son las mediciones. No somos calorímetros de bomba. Nuestras mitocondrias no son calorímetros de bomba,

1:19:16 ellas dependen de. De qué están hechas depende de lo que entra, depende de si la quinasa "AMP" está activada o no. Depende de un montón de cosas que no tienen nada que ver con las calorías, sino con los árbitros de la salud metabólica. Y todos esos investigadores... anteriores básicamente ignoraron todo eso... y nos llevaron por un camino directo a la ruina. Entonces -- la insulina... es... el monitor, es el árbitro de si tienes un problema o no. Porque cuando tu insulina está baja, significa que tus mitocondrias están funcionando porque no necesitas... desviar...

1:20:02 energía... lejos de las mitocondrias porque pueden tomar lo que entra por el embudo, está fluyendo. Pero si tu insulina sube, tus mitocondrias no pueden con la carga. ¿Qué podemos hacer? Hay que quitarles esa carga. Bueno, ¿cuál es la carga? Los carbohidratos refinados y el azúcar. Insulina, la clave. En lugar de bajar nuestras calorías, bajemos la insulina. Muy bien. Eso es lo que llevo diciendo. dieciocho años de edad. No puedo registrarlo como marca. No, me temo que no. Ni siquiera yo podría registrarlo. Pero... ese ha sido mi... rollo desde hace mucho tiempo

1:20:48 es bajar la insulina como sea. Y funciona si puedes hacerlo. Pero tienes que entender qué la causa para poder hacerlo. Mencionaste las grasas trans. Quiero regresar... y explicar lo básico. Con ese doble enlace, pasa de "cis" a trans. Afortunadamente ahora están prohibidas en los alimentos, pero aún pueden colarlas si están por debajo de cierto límite. Pero donde quiero enfocarme es en cómo se crean en la cocina... A eso quiero llegar. Así que habla sobre qué aceites o grasas usa la gente y cómo pueden crearlas en la cocina para poder evitarlo. Sí. Básicamente cualquier grasa que uses para cocinar

1:21:34 puede ser una grasa trans. Excepto manteca. Animal. La grasa animal es triglicérido. La grasa animal es grasa saturada. Bueno, si es grasa saturada, entonces no hay doble enlace. Sin doble enlace, no se puede convertir una grasa "cis" en trans. Básicamente, hay dos tipos de grasas: saturadas e insaturadas y poliinsaturadas. Pero todas están en la misma categoría: tienen un doble enlace. Ahora, los dobles enlaces son útiles en algunos casos... porque hay hormonas y citoquinas y... factores en nuestro cuerpo que necesitan esos

1:22:20 ácidos grasos insaturados para construir... maquinaria inflamatoria y... o metabólica específica. Además, los omega tres, altamente insaturados, ayudan a la fluidez de membrana y transmisión neuronal. Son importantes para que tu cerebro funcione bien. Así que Dios sabe que necesitamos... ácidos grasos insaturados. Los ácidos grasos saturados no tienen dobles enlaces. Así que puedes calentar un ácido graso saturado a cualquier... nivel que quieras. Y eso no se convertirá en una grasa trans porque no hay un doble enlace...

1:23:09 que se invierta... Cuando aplicas suficiente calor a un doble enlace,

…