0:00 [Muzyka] W ciągu następnych 50 minut postaram się przedstawić wam pewien przegląd tego, co zostało zrobione w zakresie badań nad strefą niebieską, w szczególności na Sardynii. Więc wyspa, na której się urodziłem i mieszkam. Tak więc odkrycia populacji charakteryzującej się bardzo dużą liczbą długowiecznych osobników datuje się na ponad 20 lat temu. Oto historia strefy niebieskiej. kiedy podczas spotkania we Francji w październiku 1999 r. po
0:47 raz pierwszy przedstawiłem dane sugerujące istnienie ogromnej liczby stulatków na stosunkowo niewielkim obszarze centralnym Sardynii, który, jak wiadomo, leży na Morzu Śródziemnym i gdzie prawdopodobieństwo dożycia 100 lat było wyraźnie wyższe niż w pozostałej części wyspy, stąd nazwa „ strefa niebieska”. kolor niebieski pochodzi z faktu, że to był kolor, którego używaliśmy do rysowania pierwszych map geograficznych obszaru długowieczności i we wczesnych latach
1:34 powiedzmy, że od 2000 do 2016 roku przeprowadzono kilka badań na temat długowieczności na Sardynii. Na przykład w 2002 r. w badaniu Aaya, którym kierowali włoscy demografowie, zbadano częstość występowania stulatków na całej wyspie. Było to pierwsze badanie, które, powiedzmy, wykazało wysoką częstość występowania stulatków na Sardynii. Ale później, w 2004 roku, we współpracy z Michelem Pulanem, znaleźliśmy mocne argumenty potwierdzające fakt, że
2:23 długowieczność na Sardynii ograniczała się do tego obszaru. Nie jest to gatunek szeroko rozpowszechniony, ale występuje jedynie w górzystym rejonie centralnej Sardynii. To był początek tej historii. Dopiero w 2016 r., po utworzeniu Obserwatorium Strefy Błękitnej, udało się rozpocząć pierwsze badanie, badające powiedzmy styl życia i cechy kliniczne sardyńskich stulatków. Wspomniałem o badaniu AA z 2002 r. Teraz to badanie jest już prawie zapomniane, ale
3:11 moim zdaniem było przydatne, ponieważ analizowano w nim przekazywanie długowieczności z pokolenia na pokolenie i doszli do wniosku, że ani wiek ojca, ani wiek matki nie miały znaczącego wpływu na prawdopodobieństwo dożycia stulatka. Więc to była pierwsza wskazówka, że na Sardynii rola czynników genetycznych była prawdopodobnie mniej istotna od roli czynników niegenetycznych. W każdym razie, termin „niebieska strefa” po raz pierwszy użyto w artykule opublikowanym w 2004 roku
3:59 w czasopiśmie poświęconym geriatrii eksperymentalnej, ale w kolejnych latach termin ten rozszerzono na inne, stopniowo odkrywane na świecie, obszary o największej długowieczności. Mam na myśli półwysep Nikicoa w Ameryce Środkowej, w Kostaryce, wyspę Ikaria w Grecji i oczywiście Okinawę, która była już znana jako wyspa długowieczności. No cóż, była uwzględniona tylko na oficjalnej liście niebieskiej strefy. Większość tej populacji to populacja odizolowana. Są więc
4:46 znacznie bardziej jednorodne pod względem genetycznym, a także pod względem stylu życia. Myślę, że badanie strefy niebieskiej może ułatwić lepsze zrozumienie czynników determinujących długowieczność. Myślę, że badania Blon mogą być obiecującym narzędziem do testowania kilku hipotez dotyczących znaczenia czynników sprzyjających długowieczności. No więc jakie są główne czynniki, które mają na to wpływ? Wspomniałem już o czynnikach wpływających na długowieczność. Wiesz, że
5:32 często zakłada się, że długowieczność jest przekazywana z pokolenia na pokolenie. Wczesne badania szacowały, że wpływ genów na zmienność długości życia wynosi blisko 25%. Niedawno, jak wiadomo, badania nad dużymi cyfrowymi drzewami genealogicznymi wykazały, że prawdopodobnie tylko od 10 do 16% zmienności długości życia wynika z czynników genetycznych. To prawdopodobnie wyjaśnia, dlaczego badania asocjacji w całym genomie
6:17 odniosły ograniczony sukces w odkrywaniu wariantów genetycznych powiązanych z długowiecznością. Dwa geny były konsekwentnie powiązane z długowiecznością w kilku populacjach. Mam na myśli gen FOX 3A i gen APOE E, które biorą udział w stresie oksydacyjnym i chronią przed stresem oksydacyjnym w stanach zapalnych, apoptozie i autofagii. No więc badano je także w sardyńskiej niebieskiej strefie, nie wszędzie, przepraszam, nie tylko w niebieskiej strefie na Sardynii.
7:04 Wiemy, że na Okinawie występuje polimorfizm Fox3A, a dokładniej genotyp TT, który jest szkodliwy dla długowieczności i został udowodniony jego związek z długowiecznością. przeprowadziliśmy takie same badania na Sardynii i Ekarii i faktycznie odkryliśmy niewielką redukcję częstości występowania szkodliwego genotypu, ale bez istotności statystycznej. Zinterpretowano to jako wynik niewielkiej liczebności tej populacji, a zwłaszcza na Sardynii, jej jednorodności wynikającej z endogamii
7:52 i zasadniczo dryfu genetycznego. Inny gen związany z długowiecznością, APOE E, badano na Sardynii i w Ekarii. Ponownie zaobserwowaliśmy redukcję uh częstości występowania epsilon 4 alil, które jest uważane za szkodliwe dla długowieczności, jednak bez istotności statystycznej. To poważny problem w badaniach nad strefą niebieską. Niektóre z tych populacji są bardzo małe. Na przykład populacja Um w Jarii wynosi zaledwie 8000 osób. Czasami więc brakuje Ci mocy statystycznej. Eee, eee,
8:39 badania epigenetyczne są prawdopodobnie bardziej obiecujące. No cóż, widzieliśmy w poprzedniej prezentacji, że teraz można badać metylacja, a za pomocą zegarów metylacyjnych możemy zmierzyć wpływ kilkukrotnej ekspozycji w ciągu życia na te markery biologiczne i w pewien sposób oszacować poziom wieku biologicznego. takie badania są prowadzone w niektórych strefach niebieskich i niektóre wyniki zostały już opublikowane. Na przykład w niebieskiej strefie Nikicoa
9:27 stwierdzono mniejszą zmienność metylacji u mieszkańców Nikicoa w porównaniu z resztą Kostarykańczyków i resztą ludzi w kraju. ... sugerując ... młodszy profil biologiczny. Jednakże na Sardynii i w Earii badania epigenetyczne okazały się rozczarowujące, ponieważ spodziewaliśmy się, że nie będzie różnic płciowych, ponieważ na przykład na Sardynii mężczyźni żyją dłużej niż kobiety. Tak więc jest to prawdopodobnie jedyna niebieska strefa z pewnego rodzaju egalitarną długowiecznością, więc spodziewaliśmy się, że
10:16 w badaniu epigenetycznym również nie będzie żadnej luki. No cóż, nie znaleźliśmy tego. Zatem z epigenetycznego punktu widzenia istnieje różnica między mężczyznami i kobietami, którą zaobserwowaliśmy gdzie indziej. Więc, uhm, taka jest prawdopodobnie sytuacja. Słuchałem prezentacji Steve'a Horvarta. Musimy zmienić rodzaj zegara. Musimy użyć innego narzędzia, żeby zbadać tę, no, tę złożoność. No cóż, szybko przejdę do kwestii czynników dietetycznych, które mają wpływ na długowieczność. Charakterystyka diety w strefie niebieskiej była przedmiotem niedawnej publikacji. Więc dzisiaj chciałbym
11:04 zająć się problemem ograniczenia kalorii. Wiesz, że badania na zwierzętach wykazały, że ograniczenie kalorii może wydłużyć życie. Eee, jeśli chodzi o strefę niebieską, możemy powiedzieć, że eee tylko Okinawa, tylko dla Okinawy, gdzie dzienne spożycie kalorii oszacowano na mniej niż 2000 eee kilokalorii, eee, jest to naprawdę ważne i prawdopodobnie również na wyspie Ikaria, eee, ale eee, jeśli chodzi o Sardynię, nie ma eee mocnych dowodów na eee ilustrację kalorii. Istnieją stare dane opublikowane przed II wojną światową, które
11:50 wskazują na dzienne spożycie kalorii wynoszące od 2400 do 2600. Więc prawdopodobnie kwestionujesz istnienie prawdziwego, prawdziwego odżywiania kalorycznego. A w przypadku Nikicoa, zdecydowanie dzienne spożycie kalorii było wyższe niż w pozostałej części Kostaryki. Nie ma więc dowodów na ilustrację kalorii. W każdym razie wskaźnik otyłości w każdej z czterech niebieskich stref oficjalnej strefy niebieskiej jest niższy niż w populacji referencyjnej. Dlatego w godzinach otwarcia jest taniej niż w innych częściach Japonii. Sardynia w porównaniu do Włoch, Nicoya w porównaniu do
12:37 Kostaryki i Ekaria w porównaniu do Grecji. Eee, eee, dwie ze stref niebieskich, mam na myśli Sardynię i IA, które znajdują się w regionie Morza Śródziemnego. To nasuwa teorię, że dieta śródziemnomorska może mieć wpływ na długowieczność. Na obu wyspach jest wiele produktów o niskiej zawartości cukru, a na Sardynii szczególnie lokalnie produkowany, naturalnie fermentowany chleb, chleb na zakwasie. Przeprowadziliśmy analizę, przetestowaliśmy działanie
13:23 chleba na zakwasie na Sardynii w porównaniu z chlebem z drożdżami piekarskimi i odkryliśmy to, co uważam za interesujący wynik w eksperymencie. Tak więc, podając chleb na zakwasie, zauważyliśmy, że poziom cukru we krwi spadł o 25%, co oczywiście zniknęło po dwóch godzinach. A także obniżenie poziomu insuliny o 25% . uh uh więc to potencjalnie może wskazywać na zdolność tego rodzaju
14:08 pieczywa do zapobiegania uh wystąpieniu chorób metabolicznych uh i uh cukrzycy uh uh nie uh mam danych przewlekłych więc danych uh przepraszam danych długoterminowych więc nie mogę powiedzieć na pewno, że uh uh jest to uh uh prawda i uh ostatnio analizowaliśmy profil kwasów tłuszczowych u sardyńskich stulatków. I odkryliśmy, że CLA, CLA, sprzężony kwas leninolowy, jego poziom we krwi był wyższy u osób ze
14:54 strefy niebieskiej, u osób starszych ze strefy niebieskiej w porównaniu do osób młodszych ze strefy niebieskiej. i uh um uh wy, starsi ludzie uh uh uh poza uh niebieską strefą. Więc na północy wyspy, i to było naprawdę interesujące, ponieważ sprzężony kwas linolowy można znaleźć w produktach mlecznych. Nasza pierwsza hipoteza była taka, że było to spowodowane wysokim spożyciem produktów mlecznych na Sardynii. Wiesz, większość ludzi żyjących w strefie niebieskiej to pasterze. Więc oni, hm, hm, praktykują, hm, pasterstwo i, i, i
15:41 spożywają dużo nabiału, szczególnie mleka i sera, szczególnie koziego, hm ... Był to więc dobry pomysł, a poza tym wiemy, że sprzężony kwas leninolowy jest silnym aktywatorem serotoniny. Uh uh, więc um okej, musimy powtórzyć badanie, ale jeśli to prawda, oznacza to, że sprzężony kwas leninolowy może działać jako ograniczenie kalorii, a także, um, podobnie jak kilka
16:26 polifenoli, na przykład reseratrolu, który znajduje się w czerwonym winie, które są również w stanie aktywować pewien mechanizm i poprzez ten mechanizm mogą zmniejszać apoptozę i zwiększać autofagię. Oba przypadki sprzyjają długowieczności. uh uh niektóre badania przeprowadzone, uh głównie na Sardynii, opierały się na podejściu geoprzestrzennym, uh um um wykorzystującym fakt, że wiele zmiennych na Sardynii jest dostępnych na poziomie gminy. Na Sardynii jest 377 gmin i niektóre zmienne
17:16 są dostępne dla wszystkich gmin. Myślę, że podejście geoprzestrzenne jest naprawdę przydatne. Dzięki niemu mogliśmy przeanalizować wpływ aktywności fizycznej w badaniach ekologicznych. Odkryliśmy związek między długowiecznością a pewnymi zmiennymi uważanymi za powiązane z aktywnością fizyczną. Na przykład, główne zajęcie, bo pasterz wykonywał dużo aktywności fizycznej, ale także codzienny dystans do pokonania, aby dotrzeć do miejsca pracy, chociaż znajdowało się ono poza wioską, a
18:04 także strome ukształtowanie terenu. Hipoteza była taka, że chodzenie po stromym terenie wiąże się z większym wydatkiem energii niż chodzenie po płaskim terenie. No cóż, związki z aktywnością fizyczną są statystycznie istotne. ostatnio udało nam się także przeanalizować aktywność fizyczną indywidualnie w grupie osób żyjących swobodnie, w wieku poniżej 18 lat, pochodzących z niebieskiej strefy Sardynii, przy użyciu przenośnych urządzeń. eee, są to zasadniczo akcelerometry, eee, nie są zbyt zaawansowane, ale mimo to są w
18:50 stanie zmierzyć wydatek energetyczny i odkryliśmy, że umiarkowana aktywność, mam na myśli eee, aktywność fizyczną wyższą niż trzy równoważniki metaboliczne MAT, co jest uważane za dobry poziom aktywności fizycznej, eee, wykryto u ponad 40% osób w wieku poniżej 18 lat, co stanowi jeden z najwyższych eee, eee, odsetków odnotowanych w kohorcie osób w wieku poniżej 18 lat, a także w innych niebieskich strefach, na przykład w Ikarii tylko eee, 12% mężczyzn i 18% kobiet mieści się w zakresie niskiej
19:36 aktywności fizycznej w porównaniu do aktywności fizycznej, a także w Nico Koa populacja mężczyzn była bardzo aktywna. Można powiedzieć, że wysoki poziom aktywności fizycznej jest wspólny dla wszystkich stref niebieskich. Mogę powiedzieć, że dotyczy to również Okinawy. No cóż, to może być jeden z ważniejszych czynników. Uhm, więc podsumowując, uhm, pomimo wielu różnic uhm między strefą niebieską, uh różnic związanych z historycznymi czynnikami antropologicznymi, uh a także środowiskowymi. No cóż, ich długowieczność wynika ze zbiegu kilku czynników, a także prawdopodobnie z
20:24 faktu wolniejszego rozwoju gospodarczego. co promowało, uh, trwałość starożytnej tradycji, w tym, uh, nawyków żywieniowych, uh, nawyków żywieniowych. Nie wiem, czy w przyszłości strefa niebieska będzie istnieć, ale póki istnieje, myślę, że przynajmniej dla mnie jest fascynującym obszarem badań. Chciałbym zakończyć swoją prezentację wspomnieniem mojej matki, która urodziła się w 1925 r. i żyje, mając
21:09 prawie 98 lat. Muszę jej podziękować za udzielenie mi wielu dobrych rad. Jest to dla mnie najlepszy przykład udanego starzenia się. Dziękuję za uwagę. [Muzyka] Ciepło.
