NEUROFISIOLOGÍA: Sinapsis, neurotransmisión y generación del impulso nervioso - Parte 1

0:02 Hola a todos Mi nombre es Antony breña Correa soy profesor principal del grupo Atlas enseño el curso de fisiología en esta oportunidad voy a empezar dictando las clases virtuales en los temas de fisiología del sistema nervioso iniciando con este primer tema que es la sinapsis la neurotransmisión y la generación del impulso nervioso empezaré hablando sobre el potencial de membrana para poder comprender esto necesitamos conocer un poco acerca de la anatomía de una neurona eh Como muchos ya sabrán la neurona tiene partes la parte más importante está acá el cuerpo neuronal o el soma que contiene el núcleo y

0:47 contiene los organelas principales como el retículo endoplasmático el aparato de goldi que nos sirven para eh sintetizar las proteínas a partir de la ARN mensajero que se va a eh producir en el núcleo tenemos las prolongaciones de la neurona que son las dendritas y el axón eh toda sustancia que se ha producida en el núcleo de una neurona tiene que ser transportada hacia el lugar en donde va a ser funcional para esto me va eh la neurona se va a valer de un sistema de transporte axonal como podemos ver acá en el título este sistema de transporte Sonal eh tiene un esqueleto principal que viene a

1:34 ser el microtúbulo como lo vemos acá esto es importante puesto que Eh hay algunas neuronas o muchas neuronas que tienen aones muy largos que llegan a medir hasta 1 metro entonces eh la distancia la distancia que tiene que recorrer todas las moléculas sintetizadas en el núcleo es muy larga ahora este transporte axonal puede ser de dos tipos cuando va de desde el núcleo hacia la periferia o hacia el el terminal axónico se llama transporte axonal anterógrado cuando regresa desde el borde axónico hasta el núcleo se llama transporte axonal retrógrado el transporte axonal

2:19 anterógrado principalmente está mediado por esta molécula que vemos acá que se repite varias veces esta molécula se llama kinesina eh la kinesina es un dímero como vamos ver acá Tiene dos cadenas de aminoácidos eh Y la eh molécula que ayuda en el transporte retrogrado se llama dineina que como podemos ver también es un dímero y sirve para transportar eh los elementos de regreso como podemos ver en este cuadro el transporte anterogrado se va a dividir en dos partes o en dos tipos el transporte anterogrado rápido mediado por esta molécula por la kinesina viajan las sustancias que las

3:07 sustancias que van pegadas a la quinesina viajan Aproximadamente a 400 mm por día o 40 cm por día es es el transporte rápido ese transporte rápido me va a servir principalmente para transportar dos cosas las vesículas sinápticas y las mitocondrias también existe un transporte axonal anterior grado lento Que no es mediado por kinesina sino por los microfilamentos y por el citoesqueleto que se encuentra alrededor del microtúbulo y ese transporte Aon lento se va a dividir en dos subtipos el subtipo lento y el subtipo rápido no confundir el transporte axonal

3:53 anterior grado lento subtipo rápido con el transporte anterior grado rápido aas eh el transporte anterógrado lento subtipo lento eh Me va a ayudar en el transporte de las proteínas que van a formar los neurofilamentos o los filamentos intermedios de las neuronas y las proteínas que también van a constituir los microtúbulos las las tubulinas Alfa y las tubulinas beta en cambio el subtipo más rápido del transporte anteror lento subtipo Rápido como vos acá eh se va a encargar del transporte de la actina la que me va a servir para formar los filamentos de actina o los microfilamentos que se que van a ser muy

4:40 importantes en las partes sobre todo terminales de los axones el transporte axonal retrógrado solamente existe un tipo es el mediado por la inina y va a una velocidad de 200 mm por día la mitad de la velocidad del transp del transporte anterogrado mediado por kinesina o el rápido eh el transporte por kinesina se puede también eh ejemplificar De esta manera como que la kinesina es una proteína que se encarga de hacer saltar a los a las a las organelas tipo mitocondrias como ya expliqué o eh a las vesículas sinápticas recordemos que la kinesina y la inina son proteínas que emplean ATP para

5:28 transportar para transportar estas moléculas por lo tanto es un transporte dependiente de energía el transporte retrógrado es importante desde qué sentido desde el sentido de que cuando tenemos vesículas sinápticas o mitocondrias que cumplen una función en la terminal axónica a algunos neurotransmisores que son sustancias que más adelante las voy a mencionar y las voy a explicar eh tienen que ser recaptador trabajo crearlos de nuo por lo tanto eh Muchas veces se tiene que recurrir a los componentes de estos y regresarlos al núcleo para su posterior ensamblaje de esto se encarga la dineína para

6:16 llevarlo nuevamente es el núcleo otra cosa eh existen existen también eh algunas toxinas que pueden subir por el transporte retrógrado existen factores de crecimiento factores neurotróficos que son muy importantes para el desarrollo del sistema nervioso que también eh ingresan Por el axón y llegan a subir haa el núcleo donde van a tener su acción final eh Por ese transporte retrógrado también eh van a subir hacia el sistema nervioso central algunos virus neurotrópicos como por ejemplo los los virus del herpes o el virus de la rabia el virus de la poliomilitis o también algunas toxinas como la toxina

7:01 tetánica todos todos ellos para llegar hacia el sistema nervioso central o hacia los cuerpos neuronales tienen que eh tienen que ingresar a la primero por los axones por las terminales axónicas y luego terminan subiendo por estas o gracias a estas moléculas de inina que son son importantes para entender este esta patogénesis de estas enfermedades muy bien ahora eh hay que recordar que cargas positivas con cargas negativas Se atraen esta atracción puede ser mayor siempre y cuando la concentración de cargas sea mayor en cada lado es decir tengamos muchas cargas positivas y muchas cargas negativas en lados diferentes acá la atracción será mayor también si es que las sustancias que se encuentran

7:47 cargadas positivamente y las que están cargadas negativamente se encuentran cerca ahí también la atracción será mayor en ellas esto es importante puesto a que lo podemos extrapolar a una célula cualquiera incluidas las neuronas las neuronas así como todas las células del cuerpo se encuentran recubiertas por una membrana plasmática que está constituida por una bicapa lipídica eh lo que la vuelve una membrana semipermeable semipermeable Por qué Porque cuenta también con eh algunas proteínas transmembrana que permiten el paso de algunas sustancias ahora los guiones que se encuentran tanto en el extracelular como en el intracelular cular eh están cargados como su nombre lo indica y por

8:34 lo tanto la diferencia relativa entre las cargas determina eh la carga parcial de cada una de las caras de la membrana plasmática es decir la cara interna de la membrana plasmática estará cargada negativamente y la cara externa de la membrana plasmática se encontrará cargada positivamente puesto a que de forma relativa el exterior de una célula tiene más cargas positivas que el interior Esto es lo que representa a la mayoría de células del cuerpo humano por no decir todas puesto que hay algunas que eh funcionan al revés ahora eh una neurona motora espinal o una neurona que se encuentra a

9:19 nivel de la médula espinal tiene un potencial de membrana de -70 mv es decir las cargas negativas eh que se encuentran en el interior de la neurona con respecto a las caras positivas que se encuentran en el exterior de la neurona eh tienen una diferencia de potencial de 70 mv y se hice - 70 puesto a que por convención se mide las cargas que se encuentran desde adentro si es que nosotros pusiéramos un electrodo por afuera de la neurona eh lo que mediría este electrodo Sería más 70 mv pero por convención es de -70 mv acá recordar que eh la carga no es

10:06 algebraica y acá un cuadro de resumen para ver que el sodio y el cloro son iones predominantemente extracelulares y el potasio es un y predominantemente intracelular como yo recuerdo que el sodio y el cloro son extracelulares puesto que siempre van juntos el sodio eh Perdón el clorura de sodio de la dieta se separa y conforman parte de los los extracelulares ahora Esas concentraciones están en milimoles por litro en la práctica diaria nosotros no medimos milimoles por litro nosotros medimos miliequivalentes por litro pero la conversión es la misma puesto que las valencias del sodio del cloro y del potasio es de uno por lo tanto la conversión a mil equivalentes es

10:51 exactamente la misma estos son los valores que nosotros encontramos en el suero sanguíneo de un paciente normal un paciente sano 145 para el sodio de 100 para el cloro y de 5 para el potasio aproximados eh aquí Les traigo un resumen un esquema muy interesante para que se pueda comprender todo esto de las cargas a nivel intra y extracelular por ejemplo acá hablando acerca del sodio eh Hay que comprender que existen gradientes en todas las células por ejemplo el primer gradiente es el gradiente de concentración el gradiente de

11:36 concentración me va a determinar el paso de moléculas o de sustancias desde un lugar de mayor concentración a un lugar de menor concentración como hemos podido ver en el cuadro anterior el sodio es un ion predominantemente extracelular y el potasio intracelular por eso es que acá está representado como si hubiera mucho sodio y acá como si hubiera mucho mucho potasio entonces según el gradiente de concentración el sodio tiene una tendencia de ingresar a la a la célula incluidas las neuronas vamos a evalar el otro gradiente que es el gradiente eléctrico el gradiente eléctrico me va a determinar el paso de una molécula de acuerdo a sus cargas Por ejemplo si

12:22 Nosotros hemos dicho que el interior de una neurona o de una célula está cargado negativamente Pues el interior que es negativo va a atraer al sodio que es positivo por lo tanto según el gradiente eléctrico por atracción de cargas el sodio también tiene tendencia a ingresar a la neurona entonces según el gradiente de concentración y según el gradiente eléctrico el sodio es un I que tiende a ingresar a una neurona Y por qué digo tiende a ingresar y no ingresa puesto a que recordemos la bicapa lipídica que se encuentra tapizando todas las neuronas y todas las células es una molécula que tiene una cabeza de fósforo o de fosfatos que son hidrosolubles y colas

13:10 de eh ácidos grasos que son liposolubles por lo tanto el sodio por sí solo no puede atravesar la bicapa lipídica se tiene que valer de unas proteínas transmembrana que son transportadores o son canales de sodio gracias estos canales el sodio sí puede ingresar ahora evaluando al I potasio el potasio es un ion con cara positiva es un cate según el gradiente de concentración el potasio tiende a salir de la célula puesto que es más es más está más concentrado en el intracelular pero el gradiente eléctrico me dizo lo contrario puesto que el la membrana celular en su cara

13:58 externa presenta más caras positivas entonces positivo con positivo se repelen por lo tanto el gradiente eléctrico del potasio me dice que el potasio tiene que entrar a la neurona o que no puede salir si es que nosotros hiciéramos una sumatoria de los gradientes de concentración eléctrico nos daríamos cuenta que se anulan por lo tanto el potasio es un I que no se mueve si es que nosotros analizaríamos al eh tendríamos que ver que el cloro es un ion predominantemente extracelular por lo tanto según gradiente según gradiente de concentración el cloro tiende a ingresar a la neurona y según gradiente eléctrico

14:44 eh el cloro que es de carga negativa con las cargas negativas del intracelular se repelen por lo tanto pasaría Exactamente lo mismo que con el potasio de aquí nosotros podemos deducir que el único I que tiene libre movimiento es el sodio puesto que el sodio sí puede entrar por ambos gradientes el potasio eh tiene gradientes que se anulan y el cloro que no está representado en este gráfico también tiene dos gradientes que se anulan cuando la neurona Recibe un estímulo se abren algunos canales de sodio y el ion sodio del extracelular porque tiene un gradiente de concentración a favor y un gradiente eléctrico a favor ingresa a la neurona

15:29 es decir cada vez que una neurona se estimula se van a abrir algunos canales de sodio Y estos canales de sodio van a permitir que parte del sodio que se encuentra en el extracelular ingrese al intracelular puesto a que es el único ion que tiene movimiento movimiento libre a diferencia del potasio y a diferencia del cloro que son estáticos puesto a que existe un Una contrariedad entre las dos entre los dos gradientes al ingresar el sodio al intracelular las cargas en el intracelular de la neurona se van a hacer ligeramente más positivas y esto sucede cuando se abren algunos canales de sodio en mediados por un estímulo a esta neurona cuando se abren muchos

16:15 canales de sodio ingresará una cantidad enorme de sodio que va a hacer que la neurona se vuelva más positiva Incluso en el intracelular y Esto va a hacer que la polaridad de carga se invierta y se convierta en positiva por dentro y negativa por fuera completamente contrario a lo que sucedía en estado de reposo eh Y esto de quién depende del ingreso abrupto el ingreso masivo de sodio originado por un estímulo que ha hecho que se abran muchos canales de sodio ahora Esto me va a dibujar una curva eh si es que usualmente el potencial de reposo es de -70 Eh Yo estoy acá

17:01 dibujando estoy delimitando un valor que es de -55 cuando el estímulo es fuerte se abrirán una cantidad de canales de sodio que harán que mi potencial sea eh pase de ser -70 a ser -55 la diferencia es de 15 mv cuando se supera esos 15 mv y se llega a este valor que se conoce también como umbral de disparo eh se van a abrir todos los canales de sodio que se encuentren en esta zona de forma masiva cuando se abren todos estos canales de sodio va a ingresar también Asimismo en gran cantidad del sodio del extracelular hacia el intracelular

17:47 originándose el paso de lo que estaba en carga negativa hasta más 35 que es la carga positiva que vemos acá a este a esta primera mitad del paso se le llama despolarización es la primera mitad de eh un proceso más grande que se llama potencial de acción la primera parte se llama despolarización y está mediada por el ingreso de sodio a la neurona en segunda instancia como se han invertido las cargas eh los canales de sodio se van a inactivar puesto a que eh el sodio ya no va a poder ingresar vamos a ver Por qué el sodio normalmente según su gradiente de concentración

18:33 tiene una tendencia a ingresar el sodio siempre va a ser mayor afuera por lo tanto su gradiente de concentración siempre va a ser positivo pero la gradiente eléctrica Ya no porque en el interior de la neurona las cargas se han vuelto positivas entonces positivo con positivo se repelen y se anula el movimiento del sodio sus canales se cierran quién entra a jugar ahora el potasio el potasio se un gradiente de concentración tiene a tiende a salir y según gradiente eléctrico normalmente no sale Pero como las cargas se invertido la carga negativa del extracelular atrae a la positiva del potasio Entonces el potasio va a salir el potasio va a salir se van a abrir los canales de potasio de la

19:19 neurona y el potasio sale de la neurona al salir el potasio de la neurona se van a empezar a perder cargas positivas en el intracelular por lo tanto el intracelular se va a volver negativo nuevamente acá estamos viendo que el potasio Se va perdiendo y el intracelular se hace negativo nuevamente porque hemos perdido cargas positivas del potasio y el extracelular nuevamente se hará positivo este proceso me dibujará una curva descendente eh esta curva se llama repolarización la primera se llama despolarización y esta segunda se llama repolarización a todo este circuito se

20:04 le va a llamar potencial de acción que va a significar que una neurona se ha excitado o se ha estimulado ahora repasemos los números el umbral de reposo o perdón el potencial de reposo es de -70 mv cuando una neurona Recibe un estímulo que es tan fuerte como para como para producir un cambio de la del potencial hasta -55 llamado también umbral de disparo se abrirán todos los canales de sodio ingresará el sodio y se formará eh la onda de despolarización en segunda instancia sale el potasio se pierden taras positivas la onda eh baja y esto

20:51 se le llamará la onda de repolarización nuevamente ahora est luego de haber hecho una despolarización en la neurona tenemos el problema de que se han perdido algunos algunos iones sodio y algunos iones potasio han cambiado de lugar entonces quién se encarga de regresarlos a su lugar la bomba sodio potasio atpasa la bomba sodio potasio atpasa lo que hace es sacar una dos y tres moléculas o iones de sodio y hace ingresar uno y dos iones de potasio por lo tanto la bomba de sodio potasio lo que me va a permitir es recuperar la integridad o la cantidad de iones en el lugar que le

21:39 corresponde la bomba de sodio potasio se encuentra funcionando siempre no solamente durante el potencial de acción se encuentra funcionando siempre que la concentración de los iones varíe por lo tanto no es determinante durante un potencial de acción la bomba sodio potasio por eso es que se dice que en algunos casos de intoxicación por Nuro en dondee no existe ATP o hay una dificultad grande en sintetizar ATP eh En estos casos las las comunicaciones neuronales no paran Por qué Porque la despolarización y la repolarización es decir el potencial de acción no depende de energía Ahora cuando pasa mucho tiempo eh después de haber estado intoxicado

22:26 por cenuro las las gradientes van a variar puesto que si es que no funciona la bomba por mucho tiempo Esto sí se va a alterar entonces de primera distancia no es importante pero Vamos a darnos cuenta que su mecanismo de acción y su efecto en las neuronas es muy importante al final la bomba de Sodi potasio recordar que esta bomba Sodi potasio atpasa como su nombre le indica utiliza ATP o sea utiliza energía Acá está otro otro gráfico otra imagen del potencial de acción que también se le llama impulso nervioso o Spike Spike en inglés significa espiga porque tiene la forma de una espiga acá eh tenemos -70 que es el potencial de reposo como

23:13 ya lo expliqué cuando el estímulo es lo suficientemente fuerte llega a -55 que es el nivel de disparo o el umbral de disparo y se produce la apertura masiva de los canales de sodio lo que me va a generar una onda de despolarización acá se inactivan los canales de sodio y se van a abrir los canales de potasio los que van a hacer que el potasio salga de la neurona y recuperando cargas negativas eh aproximadamente cuando ya se ha pasado de los dos tercios o del 70 por de la repolarización eh la salida de los iones potasio se hace más lenta por eso es que la

23:59 curva tiene una nueva dirección más horizontal O sea que demora más tiempo en recuperar la polaridad a este estado se le llama de postd despolarización cuando eh se pasa el 70 de lo que se necesita para repolarizar a la neurona los iones potasio van a salir más lentamente de la neurona y por lo tanto la onda de repolarización se va a hacer un poco más horizontal esta fase de Pos hiperpolarización en realidad es más ancha de lo que está representada en este esquema por ejemplo para hacer una comparación la fase de posd despolarización dura aproximadamente 4

24:44 milisegundos y la fase de pos hiperpolarización dura Aproximadamente 40 milisegundos eh acá la ley del todo nada lo que trata de decir es que para que un potencial de acción se genere se requiere superar el umbral de disparo y para esto el estímulo tiene que ser lo suficientemente fuerte como para superar el -55 si es que el estímulo es débil no se generará un potencial de acción si el estímulo es demasiado fuerte se generará el mismo potencial de acción de la misma cuantidad que un estímulo no tan fuerte pero que llegue al umbral de disparo eso se le llama la ley del todo o nada ahora eh cómo es que nosotros

25:30 podemos hacer la misma acción o ejecutar la misma acción de con más intensidad que otras personas o que nosotros mismos en momentos diferentes del día o en momentos diferent simplemente puesto que la fuerza del estímulo no se representa desde el punto de vista del sistema nervioso en un potencial de acción más grande si no se representa por un potencial de acción de mayor frecuencia mientras el estímulo sea más fuerte la frecuencia de los potenciales de acción de una misma neurona será mayor si es un estímulo débil la frecuencia será menor y de esta manera es como nuestro cerebro interpreta la intensidad de los

26:15 estímulos algunos fenómenos eléctricos que se generan en las neuronas por ejemplo los potenciales de acción o impulsos nerviosos o spikes que ya hemos visto los potenciales generadores electroten hacer eh una una un fenómeno eléctrico que se genera en una neurona similar a un potencial de acción mucho más pequeño y que no llegan a despolarizar a una neurona es decir es un es un potencial que no va a llegar nunca a -55 los estímulos para poder generar un fenómeno eléctrico ya sea el primero o el segundo pueden ser de tipo eléctrico químico o mecánico eh De acuerdo al tipo de neurona que estemos

27:03 hablando el potencial generador electrotonico es un potencial como ya dije pequeño y la neurona cuando hace la curva ascendente no llega a -55 llega a un número más bajo eh Además para que la neurona recupere o haga la curva descendente tiene que hacer una de dos cosas eh o elimina potasios para para recuperar la carga o añade cloros de esas dos maneras se recupera la carga y se puede esperar a un potencial de acción o a un estímulo para generarse un potencial de acción este concepto También es importante el periodo refractario el periodo refractario es el tiempo o es un periodo de tiempo en el cual una neurona no va a

27:48 volver no puede ser nuevamente estimulada eh Y tiene que pasar unos milisegundos para que esa neurona pueda volver a estimularse y este periodo refractario puede ser absoluto relativo el absoluto es desde el umbral de disparo o sea -55 hasta que se completa un tercio de la repolarización y el relativo va desde este punto final hasta el inicio de la postd despolarización acá un gráfico para para ejemplificarlo mejor eh acá se decía hasta que completa un tercio de la repolarización bueno acá eh los las fuentes la bibliografía no

28:34 siempre dice lo mismo acá el periodo reflectar soluto es cuando eh los canales de sodio se encuentran desactivados Entonces es absoluto obviamente porque los canales de sodio al estar desactivados no me van a permitir hacer ingresar al sodio nunca se va a estimular esta neurona pero el relativo Sí el relativo indica que si es que en este estado en este periodo perdón el estímulo que yo añado es un estímulo fuerte Yo puedo hacer un potencial de acción acá y no tengo que esperar el periodo refractario normal siempre y cuando el estímulo que viene enseguida es un estímulo lo suficientemente fuerte Ese es el periodo reflectario relativo este

29:21 de acá puede ser anulado por un estímulo fuerte y se puede generar un potencial de acción nuevo pero acá no De ninguna manera Okay Una vez que se genera el potencial de acción este potencial de acción se va a propagar a través de toda la membrana de la neurona hasta llegar hacia el axón y hasta el a el axón terminal a esta a esta transmisión se le llama transmisión de tipo ortodrómica o dirección ortodrómica significa que va desde el centro hacia la periferia eh en forma experimental se ha determinado que también existe una dirección antidromica que va de la periferia centro Pero esto sucede cuando se

30:07 estimulan las los axones directamente cuando se estimula un axón viaja un estímulo hacia acá y un estímulo hacia allá pero en la vida real lo que se estimula va a ser el cuerpo neuronal las dendritas en mayor frecuencia por lo tanto el estímulo se va a propagar de manera ortodrómica ahora eso se explica de la siguiente manera una vez que acá hay despolarización los canales de sodio vecinos también se van a empezar a abrir y también habrá despolarización en esta zona y los canales de sodio vecinos también se van a abrir y habrá despolarización en toda esta zona Y así sucesivamente hasta llegar hasta el axón por eso es que cuando acá vemos que ya

30:53 existe una despolarización acá vemos que está empezando una y acá vemos Que todavía no hay cuando acá en esta zona primera Ya se está repolariza zona segunda se está despolarizado y en la tercera está empezando cuando acá ya se repolariza la fase de posd despolarización y de pos hiperpolarización y ya llegó nuevamente al periodo de reposo acá también se despolarizado y se repolariza acá estamos viendo que recién se está despolarizado esto explica que eh la transmisión empieza acá o la despolarización empieza en esta zona y va a terminar en esta zona ahora las neuronas que poseen

31:41 mielina son neuronas que van a transmitir las señales o que van a tener una propagación más rápida del potencial de acción y esto a qué se debe a que la amalina es una mala conductora de la electricidad y al ser una mala conductora de la electricidad eh la electricidad o el potencial de acción no puede atravesar la mielina como si fuera una neurona amielínica como en este caso en este caso se ejemplifica una neurona amielínica porque como no hay mielina el potencial de acción tiene que correr a través de toda la membrana en cambio acá no como Acá hay mielina el potencial de acción se da en las zonas descubiertas

32:28 porque acá hay una gran cantidad de canales de sodio estas zas se llaman nodos de rambier y una vez que se da un potencial de acción en esta zona la mielina va a hacer que el potencial salte o el estímulo salte hasta el siguiente nuevo de rambar se van a abrir los canales y va a pasar exactamente lo mismo a esta conducción se le va a llamar conducción saltatoria propia de la mielina ahora es importante que eh la distancia entre nodo y nodo no sea muy grande porque si es que la distancia fuera muy grande entonces sería imposible que se que se llegue a que se llegue a este objetivo de pasar la despolarización de forma

33:23 saltatoria hay que recordar que las fibras nerviosas si es que son más gruesas o tienen mayor diámetro la velocidad de conducción será mayor y si son más delgadas la velocidad de conducción será menor eso sin sumar de la mielina ahora Existen tres tipos de fibras generales las fibras a las fibras b y las fibras c Si vemos desde arriba hacia abajo van desde más rápido hasta más lento y las fibras a y las fibras B son fibras mielínicas las fibras c son fibras amielínicas como podemos ver acá las velocidades van así las fibras a Alfa conducen a 70 a 120 ML eh perdón de

34:09 70 a 120 m por segundo en cambio las fibras c que son fibras por ejemplo las fibras simpáticas que son amielínicas conducen de 0,7 a 2,3 milm o Perdón metros por segundo hay una diferencia muy importante menj jagah